胃印戒细胞癌患者预后列线图模型的构建与验证

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研究背景及目的:胃恶性肿瘤的发病率和死亡率在所有恶性肿瘤中都排名靠前,在全球所有因为恶性肿瘤而死亡的患者中,胃癌的患者占比有9%。每年全球有约95万人被诊断为胃恶性肿瘤,早期胃癌的预后较好,5年生存率超过了90%,但胃癌的早期诊断相对困难,多数患者在诊断时肿瘤已经发生了进展或转移,单纯的手术切除无法达到根治,术后需行放化疗。以往的研究已经确定了胃印戒细胞癌(signet ring cell carcinoma,GSRC)的一些有意义的预后影响因素;然而,现在仍缺乏有效的工具可以用来准确预测患者的预后情况。因此,建立一种有效预测GSRC患者预后的模型,对患者的个体化治疗及临床医生的诊治工作有着重要意义。方法:2004-2016年间3560名GSRC患者的临床数据摘自监测、流行病学和最终结果(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)数据库。选择安徽医科大学第一附属医院2011-2020年期间确诊的182例GSRC患者作为外部验证队列。对相关的临床病理特征进行单因素和多因素Cox回归分析,以确定GSRC患者总生存率的独立预后因素,并在此基础上构建了列线图预测模型。采用Kaplan-Meier分析和log-rank检验评价各变量不同分组的总生存率差异。C指数、曲线下面积(area under curve,AUC)和校准图用于验证列线图模型的有效性。采用临床决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)比较TNM分期与构建的列线图模型的预测效率。结果:总共有3560名GSRC患者被随机分配到建模组(n=2492)和内部验证组(n=1068)。根据单因素和多因素Cox回归分析的结果,年龄、种族、婚姻状态、美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)分期、淋巴结转移、远处转移和放疗仍与患者总体生存率之间显著相关(p<0.05),根据Cox回归分析的结果构建预测GSRC患者1,3,5年生存率的列线图模型。DCA显示列线图比TNM分期系统具有更好的临床实用性,列线图模型的C指数在建模队列中为0.718(95%置信区间[confident interval,CI],0.704至0.732),在内部验证队列中为0.723(95%CI,0.703至0.743),在外部验证队列中为0.660(95%可信区间,0.611至0.709)。在建模队列中,ROC曲线的1年、3年和5年AUC分别为0.777、0.843和0.846;在内部验证队列中,AUC分别为0.786、0.831和0.843;在外部验证队列中,AUC分别为0.695、0.780和0.784。校准图显示三个队列中GSRC患者的实际生存率和列线图估算的预测生存率之间十分接近。为了更佳方便的临床应用,我们还在列线图模型的基础上构建了在线网页。结论:根据GSRC患者的临床病理特征所建立的列线图模型能准确预测GSRC患者的预后,为个体化治疗提供重要信息。
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