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目的:研究miR-145在睾丸孤核受体4(TR4)调控前列腺癌细胞化疗耐药中的作用及其可能机制。方法:常规培养前列腺癌C4-2、DU145细胞,实验细胞6组分别行不同实验:A组:前列腺癌细胞通过慢病毒过表达或抑制TR4表达,采用Western blot/定量PCR检测前列腺癌细胞中TR4及miR-145的变化;B组:抑制前列腺癌细胞中miR-145的表达,以Western blot和定量PCR检测Oct4的变化;C组:将构建的荧光素酶报告质粒转入前列腺癌细胞中,检测TR4对miR-145启动活性的影响;D组:将构建的荧光素酶报告质粒转入前列腺癌细胞中,检测细胞中miR-145对Oct4基因的影响;E组:在培养的DU145细胞中,分别或联合抑制TR4、miR-145的表达,加入不同浓度多西他赛作用48小时,以CCK-8法检测DU145细胞增殖活性,计算其半数抑制浓度(IC50);F组:在培养的DU145细胞中,联合抑制miR-145、Oct4表达,加入不同浓度多西他赛作用48小时,以CCK-8法检测DU145细胞增殖活性,计算其半数抑制浓度(IC50)。结果:Western blot及定量PCR检测结果显示,在前列腺癌C4-2、DU145细胞中TR4过表达后,miR-145表达降低,TR4被抑制后,miR-145表达升高(p<0.05);mi R-145被抑制后,western blot及定量PCR检测结果显示Oct4表达升高;荧光素酶报告实验结果显示,下调TR4后,miR-145启动子的荧光素酶活性较对照组高(p<0.05);下调miR-145后,Oct4基因的荧光素酶活性较对照组高(P<0.05);CCK-8检测结果显示,抑制TR4后,DU145细胞对多西他赛的敏感性增加,其48小时的IC50值为2.602ug/ml,而对照组的IC50为5.397ug/ml(p<0.05);抑制miR-145后,DU145细胞对多西他赛敏感性下降,其48小时的IC50为6.179ug/ml,而对照组的IC50为3.549ug/ml,两者差异明显(p<0.05);同时抑制TR4和miR-145表达的DU145细胞的IC50为4.578ug/ml,和对照组(IC50为4.122ug/ml)相比,两者无差异(p>0.05);联合抑制miR-145及Oct4表达的DU145细胞(IC50为6.592ug/ml),和对照组(IC50为6.545ug/ml)比较,两者差异无统计学意义(p>0.05)。结论:前列腺癌细胞中TR4调控miR-145启动子活性,而miR-145调控Oct4转录活性;睾丸孤核受体4可通过TR4-miR145-Oct4途径调控前列腺细胞的化疗敏感性。