【摘 要】
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在高发病率高死亡率的乳腺癌治疗领域,阿霉素（DOX）作为其中最常见的化疗药物之一,在临床治疗中易出现药物抵抗导致其低选择性,此外对正常机体组织的毒性作用同样使其应用受到局限。幸运的是,近年来光化学响应性纳米递送系统通过定位浓集、优势选择性和低毒作用促进细胞对药物摄取的独特优势引起了人们极大地关注。在此,我们首次通过双乳化法将化疗药物阿霉素、具有光敏性和化疗增敏性双效应的姜黄素（CUR）和具有溶解气
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在高发病率高死亡率的乳腺癌治疗领域,阿霉素（DOX）作为其中最常见的化疗药物之一,在临床治疗中易出现药物抵抗导致其低选择性,此外对正常机体组织的毒性作用同样使其应用受到局限。幸运的是,近年来光化学响应性纳米递送系统通过定位浓集、优势选择性和低毒作用促进细胞对药物摄取的独特优势引起了人们极大地关注。在此,我们首次通过双乳化法将化疗药物阿霉素、具有光敏性和化疗增敏性双效应的姜黄素（CUR）和具有溶解气体功能的全氟辛基溴（PFOB）掺入聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）中,合成了一种光化学响应纳米颗粒DOX-CUR-PFOB-PLGA,并对其体外促进乳腺癌细胞对阿霉素的摄取以抑制细胞增殖及促凋亡活性进行了系统研究,开展的主要工作如下:1.DOX-CUR-PFOB-PLGA纳米粒的合成及表征（1）通过双乳化法制备载CUR和PFOB的PLGA纳米粒,同时在此基础上进行优化合成DOX-CUR-PFOB-PLGA纳米粒,提高阿霉素的包封率并对两种纳米颗粒进行表征。（2）DOX和CUR包封率为70%-80%,且共载DOX和CUR的纳米粒中CUR载药率大于单独载CUR的纳米粒。（3）透射电镜及扫描电镜下观察纳米颗粒形态,其呈规则球形且（粒径:300 nm左右,PDI:＜0.2,Zeta:-10-10 m V）。傅里叶变换红外光谱法确定纳米粒的化学成分未发生改变。（4）溶解氧仪评定纳米粒的氧气释放。透析法测定纳米粒子的体外释药,光化学作用前后总释放分别达到55.76%、76.34%（DOX）和72.54%、83.64%（CUR）。2.DOX-CUR-PFOB-PLGA纳米粒的体外抗肿瘤活性研究（1）CCK-8检测不同浓度的游离药物和纳米粒及0-150 s光照时间对MCF-7细胞存活率的影响。结果表明MCF-7细胞存活率随着浓度和光照时间的增加而降低。相同药物浓度下,DOX-CUR-PFOB-PLGA具有较强的肿瘤杀伤力,且光化学作用下细胞存活率显著降低（P＜0.05）。（2）以CUR的化疗增敏效应剂量（5μmol/L）进行活死及骨架染色、胞内摄取、划痕及侵袭迁移、菌落形成、活性氧生成、凋亡及相关蛋白检测等试验,结果表明,这种光化学响应纳米粒在光化学作用下促进MCF-7细胞对阿霉素的摄取以抑制肿瘤的生长、解聚细胞骨架从而削弱细胞的迁移特性。此外由于纳米粒中具有载氧能力的PFOB存在,MCF-7细胞中的活性氧含量显著增加从而诱导细胞凋亡（蛋白印迹分析中,p AKT的降低下调缺氧诱导因子HIF-1α和BAX/BCL-2以促进Caspase-3活化）。因此,这种光化学响应纳米粒有能力通过高效的胞内阿霉素摄取克服单独药物治疗带来的毒副作用来诱导乳腺癌细胞的凋亡,为开辟和改善乳腺癌临床治疗提供新方案。
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