急性冠脉综合征患者淋巴细胞CD40L与B7表达的研究

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急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)包括不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死、ST段抬高心肌梗死和心源性猝死。前三种病症的共同病理基础均为不稳定的粥样斑块,只是伴发了不同程度的继发性病理改变。大量研究表明,急性冠脉综合征的发生与炎症免疫反应密切相关。近年来,CD40L和B7在动脉粥样硬化中作用的研究成为临床医学研究的热点之一。对CD40/CD40L、B7/CD28和急性冠脉综合征关系的深入了解,将有助于阐明急性冠脉综合征发生的炎症和免疫机制,并为临床治疗开辟新途径。 研究目的: 1.检测急性冠脉综合征患者CD4<+>T细胞表达CD40L的阳性细胞率和淋巴细胞表达CD80、CD86的阳性细胞率。 2.检测急性冠脉综合征患者炎症因子高敏C反应蛋白(high sensitivity C Reactive Protein,hsCRP)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1的血清浓度。 3.分析共刺激分子与炎症因子的相关性,探讨共刺激分子可能的作用途径。 材料与方法: 1.研究对象 本研究收入了中山大学附属第一医院急诊科、心血管医学部由2007年1月至2007年4月之间收治的冠心病患者共32例。所有病例符合1979年国际心脏病学会和协会及WHO《缺血性心脏病的命名及诊断标准》,2001年中华医学会心血管病分会提出的急性心肌梗死诊断和治疗指南,2007年中华医学会心血管病分会提出的慢性稳定性心绞痛诊断和治疗指南。包括稳定性心绞痛(stable angina,SA)7例,其中男性4例,女性3例,平均年龄59.86±14.39岁(38岁-78岁)。急性冠脉综合征25例。均符合2000 ACC/AHA急性冠脉综合征诊断和治疗指南。包括不稳定性心绞痛(unstable angina,UA)14例,其中男性9例,女性5例,平均年龄72.07±8.91岁(54岁-85岁);心肌梗死组(acute myocardialinfarction, AMI)11例,其中男性7例,女性4例,平均年龄70.18±8.33岁(59岁-89岁)。正常对照组(CON)为与患者年龄、性别相匹配的健康志愿者8例,其中男性4例,女性4例,平均年龄48.88±21.29岁(28岁-80岁)。其中急性冠脉综合征患者80﹪行冠状动脉造影检查,且至少有1处狭窄≥50﹪。所有受试者均排除感染、肿瘤、风湿、肝肾功能不全,未使用类固醇和免疫抑制剂。所有患者诊断后24小时内抽静脉血,健康志愿者晨起空腹抽静脉血。 2.实验方法 免疫比浊法检测血清hsCRP(由中山大学附属第一医院免疫实验室检测)浓度。ELISA法检测血清可溶性CD40L(sCD40L)、ICAM-1和VCAM-1浓度。流式细胞仪检测CD4<+>T细胞表达CD40L的阳性细胞率和淋巴细胞表达CD80、CD86的阳性细胞率。 3.数据处理和统计分析全部数据以均数±标准差(Mean±Std.Deviation)表示,各组数据比较用方差分析(ANOVA),不满足方差齐性者用Welch检验,两两比较用Tamhane方法。相关分析用简单相关分析法,用散点图进行标识,同时进行曲线拟合。所有资料使用SPSS11.0统计学软件进行分析,P<0.05为差异有统计学意义。 结果: 1.急性心肌梗死组的血清高敏CRP水平显著高于不稳定心绞痛组、稳定心绞痛组与健康对照组(P<0.05),不稳定心绞痛组患者的高敏CRP水平显著高于稳定心绞痛组与健康对照组(P<0.05),稳定心绞痛组的高敏CRP水平较健康对照组无显著统计学差异。 2.急性心肌梗死组患者的血清sCD40L水平显著高于不稳定心绞痛组、稳定心绞痛组与健康对照组(P<0.05)。 3.急性心肌梗死组患者的血清ICAM-1水平显著高于不稳定心绞痛组、稳定心绞痛组与健康对照组(P<0.05),不稳定心绞痛组的ICAM-1水平显著高于健康对照组(P<0.05)。 4.急性心肌梗死组患者的血清VCAM-1水平显著高于健康对照组(P=0.002<0.05)。健康对照组与稳定心绞痛差异无统计学意义(P=0.058>0.05)。急性心肌梗死组与不稳定心绞痛组差异无统计学意义(P=0.064>0.05)。 5.急性心肌梗死组的CD4<+>T细胞中表达CD40L的阳性细胞率水平显著高于不稳定心绞痛组、稳定心绞痛组与健康对照组(P<0.05),不稳定心绞痛组患者的CD4<+>T细胞中表达CD40L的阳性细胞率水平显著高于健康对照组(P<0.05)。 6.健康对照组、稳定心绞痛组、不稳定心绞痛组、急性心肌梗死组外周血淋巴细胞表达CD80的阳性细胞率相较无统计学意义(P>0.05)。 7.不稳定心绞痛组患者的外周血淋巴细胞CD86表达阳性细胞率水平显著高于健康对照组(P<0.05)。 8.急性心肌梗死组血清sCD40L与hsCRP、ICAM-1、VCAM-1的相关性较强。急性心肌梗死组CD4<+>T细胞中表达CD40L的阳性细胞率与VCAM-1的相关性较强。 结论: 1.血清sCD40L浓度、CD4<+>T细胞中表达CD40L的阳性细胞率、外周血淋巴细胞表达CD86的阳性细胞率在急性冠脉综合征中较高,提示其在急性冠脉综合征发生发展的过程中起一定作用。 2.急性心肌梗死患者sCD40L与hsCRP、ICAM-1、VCAM-1的血清浓度呈正相关性,提示其作用途径可能和hsCRP、ICAM-1、VCAM-1相关。 3.CD40L、sCD40L可能作为冠心病危险性的预测因子。
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