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目的：肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是恶性程度最高的恶性肿瘤之一，具有极强的侵袭转移性。在世界范围内，肝癌是第五位的癌症致死原因。统计资料显示在2008年世界范围内有748300例新发的肝癌并且有695900例肝癌患者死亡。据报道肝癌的5年生存率不足30％，影响肝癌生存率的最重要因素就是肝癌的转移与复发。肝癌易侵袭门静脉形成门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus, PVTT)，这是肝癌转移复发的最主要的因素。因此研究门静脉癌栓形成的危险因素对于提高肝癌的治疗效果有重要意义。肿瘤干细胞学说认为：肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是存在于肿瘤组织中的一类具有干细胞性质的细胞群体,其决定了肿瘤的发生发展，也是肿瘤转移复发的关键原因。有研究证明肝癌干细胞是肝癌侵袭转移与导致复发的重要原因,并已鉴定出多个肝癌干细胞标志物，如CD44、CD90、CD133、OV-6、ABCG2和EpCAM等,其中CD44、CD133是较为常用的肝癌干细胞标志物。组织因子(tissue tactor,TF)是分子量为47kD的跨膜糖蛋白,为机体生理性凝血的主要启动因子。研究表明,TF除参与凝血机制外,其功能还涉及细胞内信号转导、血管生成及恶性肿瘤的侵袭转移等过程.在乳腺癌、结肠癌、恶性黑色素瘤与胰腺癌等多种类型的肿瘤中,TF表达增高可以促进肿瘤的侵袭和转移。近来研究发现， TF在肿瘤干细胞微环境的形成中发挥重要作用。TF通过促凝和信号传导等直接或间接的途径，释放大量的细胞生长促进因子，形成有利于肿瘤干细胞的微环境，从而促进肿瘤转移复发。因此，我们猜想，是否TF通过改变肿瘤微环境，从而促进肿瘤干细胞的血管侵犯和血行转移，与肝癌门静脉癌栓形成相关，并影响到临床预后。通过文献复习，未见在肝癌组织中研究肝癌干细胞与TF之间关系的相关报道。在本研究中，我们选用较为常用的肝癌干细胞标志物CD44、CD133，通过免疫组化方法来研究其和TF在肝癌组织中的表达情况。并进一步研究三者相互之间的关系及其与肝癌临床病理因素，尤其是门静脉癌栓形成以及生存预后之间的关系。方法：1.收集从2005年11月到2008年11月在西南医院肝胆外科行肝癌切除术的387例肝癌患者(339例为男性，48例为女性)的组织标本。应用免疫组化法检测387例肝癌组织中CD44、CD133和TF的表达，比较其表达与肝癌临床病理资料间的关系。2.收集387例肝癌患者的随访资料，采用Kaplan-Meier及Cox模型分析CD44、CD133和TF的表达与患者预后之间的关系。结果：1.387例肝癌组织中CD44、CD133和TF的阳性率分别为60.47％、55.81％和65.12％；CD44与CD133双阳性表达(CD44+CD133+)阳性率41.60％； CD44、CD133和TF三阳性表达(CD44+CD133+TF+)阳性率35.14％；CD44、CD133与TF在有门静脉癌栓组中的表达高于无门静脉癌栓组；2.CD44、CD133与TF单独阳性表达以及CD44+CD133+和CD44+CD133+TF+均与肝癌患者门静脉癌栓、TNM分期和Edmendson分级具显著相关性(P<0.01)；3.用Spearman-rank法相关性分析显示CD90、CD44和CD133蛋白表达呈正相关(P<0.01)；4.CD44、CD133和TF阳性组的总生存时间短于阴性组，差异有统计学意义(均为P<0.01)；CD44+CD133+组总生存时间短于与非CD44+CD133+组总生存时间及CD44+CD133+TF+组总生存时间短于非CD44+CD133+TF+组，差异均有统计学意义(均为P<0．01)；5.多因素分析门静脉癌栓、TF+、CD44+CD133+和CD44+CD133+TF+是影响肝癌预后的独立危险因数(均为P<0.01)。结论：我们发现CD44、CD133与TF在癌栓组中的表达明显高于无门静脉癌栓组，CD44、CD133与TF三者间具有内在相关性。CD44、CD133与TF与肝癌门静脉癌栓形成密切相关。CD44、CD133与TF阳性表达患者预后明显差于阴性表达患者，而三者共同阳性表达患者预后最差。多因素分析门静脉癌栓、TF+、CD44+CD133+和CD44+CD133+TF+是影响肝癌预后的独立危险因数。提示CD44、CD133和TF均与门静脉癌栓形成及恶性预后密切相关，可作为判断患者预后的指标。