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目的：观察外源性硫化氢（hydrogen sulfide, H2S）对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其可能的机制。方法：50只SD雄性大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注模型组、10μmol/kg、50μmol/kg和100μmol/kg外源性H2S供体硫氢化钠（sodiumhydrosulfide, NaHS）处理组，每组10只。采用线栓法建立SD雄性大鼠缺血再灌注损伤模型，缺血2小时再灌注72小时。NaHS（10、50和100μmol/kg）在再灌注前30分钟腹腔注射；假手术组、缺血再灌注模型组给予等量生理盐水腹腔注射。再灌注6h、12h、24h、48h、72h对各组进行神经功能缺损评分。再灌注72小时后处死大鼠，采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑（2,3,5-three phenyl tetrazolium chloride, TTC）染色观察并计算脑梗死的体积和比例。取缺血周边脑组织用分光光度法检测脑组织匀浆上清液中活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平、丙二醛（malonaldehyde, MDA）含量和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）的活性；用双抗体夹心法测定脑组织匀浆上清液中总抗氧化力（total antioxidant capacity, T-AOC）的水平；用ELISA法测定脑组织匀浆上清液中还原型谷胱甘肽（reduced glutathione hormon,GSH）的水平。用PCR和Western blot检测缺血周边脑组织中脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor, BDNF）和酪氨酸激酶B（tyrosine kinase B,TrkB）mRNA和蛋白的表达。结果：1、与缺血再灌注损伤模型组比较， NaHS（50和100μmol/Kg）处理组大鼠神经功能缺损明显改善，肌力明显增强，神经功能评分显著性降低（均P<0.05）。2、与假手术组比较，缺血再灌注损伤组大鼠缺血周边区脑组织中H2S浓度显著降低（P＜0.05），NaHS（50和100μmol/Kg）处理组大鼠缺血周边区脑组织中H2S浓度与模型组比较均显著升高，呈现剂量依赖性（均P<0.05）。3、与缺血再灌注损伤模型组比较，NaHS（50和100μmol/Kg）处理组的鼠脑梗死体积和比例显著降低，呈现剂量依赖性（均P<0.05）。4、与缺血再灌注损伤模型组比较，NaHS（50和100μmol/Kg）处理组大鼠缺血周边脑组织匀浆上清液中ROS水平和MDA含量显著降低（均P＜0.05），缺血周边脑组织匀浆上清液中T-AOC水平、SOD的活性和GSH水平显著增加（均P＜0.05）。5、与缺血再灌注损伤模型组比较，NaHS（50和100μmol/Kg）处理组大鼠缺血周边脑组织中BDNF和TrkB的表达显著增加（均P﹤0.05）。结论：外源性H2S对脑缺血再灌注损伤具有保护作用，其机制可能与外源性H2S抑制氧化应激、上调BDNF和TrkB的表达有关。