肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）的发病率在肿瘤组织中排名世界第五，因其死亡率较高，治愈率较低，这种恶性肿瘤已经严重威胁了全世界人民的健康和生存状态。医学科学领域的研究早已从宏观发展到了微观，随着分子生物学领域中的人类基因组学、蛋白质组学等有关研究学科的飞速发展，对肝细胞癌标志物的研究取得了跨越式的进步。磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（Glypican-3,GPC3）在HCC患者内过度表达已经被越来越多的文献所报道，普遍认为GPC3是肝细胞癌抗原之一，初步显示出该基因能够成为新的肝细胞癌蛋白类标志物并且适用于临床诊疗的重要价值。然而，不少文献对于GPC3在肝细胞癌细胞生长的作用报道不同，其具体机制也尚未明确，因此研究HCC发生发展与GPC3关系的分子机制，探讨GPC3运用到HCC诊断、治疗和预后判断中的价值具有重要的意义。目的探讨HCC组织内及体外细胞培养中GPC3与细胞增殖、转移的关系，并且评价GPC3、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）、转移抑制因子（nm23）在肝细胞癌转移中的诊断价值。方法1、收集2010年1月—2011年12月广西医科大学第一附属医院病理科原发性肝细胞癌及相应癌旁肝组织蜡块标本54例，并且采集每例病例的病理资料。采用免疫组织化学的方法检测54例HCC组织中GPC3的表达，并对比其与Ki-67标记指数及各种临床病理参数的关系。使用shRNA抑制SMMC7721肝细胞癌细胞系中GPC3的表达，MTT检测肝细胞癌细胞的增殖变化。2、采用免疫组织化学技术检测3标记物在54例HCC组织（27例HCC转移、27例HCC未转移）中的表达，比较单项和多项肿瘤标志物联合检测的准确性。结果1、在HCC组织中，GPC3与Ki-67指数有关（r=0.521, P＜0.01），也与分化程度、血管浸润情况具有相关性（χ2=10.289,4.418; P＜0.05）。体外实验结果显示，抑制GPC3表达后，实验组细胞增殖活性明显低于空白对照组和阴性对照组（P＜0.01）。2、 GPC3、nm23和VEGF在HCC转移组和未转移组中阳性表达率差异具有统计学意义（P＜0.05）。单项检测GPC3、VEGF、nm23的ROC曲线下面积（AUC）为0.646(P＜0.05),0.838（P＜0.05）,0.678(P＜0.05)。任意2指标联合检测有助于提高HCC转移组的检出率，其中以GPC3和nm23组合最能提高诊断的敏感性和特异性，3指标联合应用时，检出率可达100%。结论1、 GPC3在HCC的发生、发展和浸润过程中起重要作用，主要与影响肝细胞癌细胞增殖有关。2、合理选择多指标进行联合检测对HCC复发转移的判断有重要意义。