盐酸氨溴索最先由德国Thomae公司在上世纪80年代初开发，是目前临床上作用最强的祛痰药，国内外对其疗效十分肯定。是溴已新的活性代谢产物，其化学成份为盐酸溴环己胺醇，系粘液溶解剂，对呼吸系统有保护作用。目前盐酸氨溴索的制剂剂型主要有片剂、胶囊、口服液、注射液等，我们开发的盐酸氨溴索口腔崩解片同普通片剂或胶囊相比，用药方便，无需用水送服，为取水不便及吞咽困难的患者提供了极大的便利条件；改善了盐酸氨溴索的苦味，本品口感好，提高了患者尤其是儿童服用顺应性。本文对盐酸氨溴索口腔崩解片进行了全面的质量研究，起草了盐酸氨溴索口腔崩解片的质量标准，并作为新药申报的质量标准，同时对其稳定性进行了影响因素试验、加速试验、长期试验。试验数据证明所建立的质量标准切实可行、方法可靠，同时确定了药物的贮存条件和有效期。 主要研究分为两部分： 1盐酸氨溴索口腔崩解片质量标准研究 目的：研究制定盐酸氨溴索口腔崩解片的质量标准，为申报新药资料提供依据。 方法：采用紫外分光光度法、高效液相色谱法对盐酸氨溴索口腔崩解片进行鉴别；溶出度采用桨法，以磷酸盐缓冲液(pH7.5)(取磷酸二氢钾1.46g和无水磷酸氢二钠7.94g，加水溶解成1000ml)900ml为溶剂，转速为75转/min，经20min时，照分光光度法在308nm的波长处测定溶出量；有关物质及含量采用高效液相色谱法，以DiamondC8为色谱柱；以磷酸氢二铵溶液(取磷酸氢二铵2g加水至1000ml，加三乙胺2ml，用2mol/L磷酸调节pH值至4.4±0.1)—乙腈(20：80)为流动相；检测波长为245nm。 结果：通过试验研究，制定了符合国家药品监督管理局申报要求的盐酸氨溴索口腔崩解片质量标准，包括性状、鉴别、溶出度、有关物质、含量测定等。 鉴别试验之一利用本品紫外特征吸收波长，照分光光度法测定，在245±2nm和309±2nm的波长处有最大吸收；鉴别试验之二利用本品高效液相色谱保留时间，在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。 溶出度测定盐酸氨溴索在0.0083～0.1665mg/ml的浓度范围内，浓度与吸光度呈现良好的线性关系，r=0.9999，平均回收率为99.69％，RSD为0.86％(n=9)。 有关物质及含量测定盐酸氨溴索口腔崩解片的线性范围为0.0259mg/ml～1.475mg/ml，r=0.9999，平均回收率100.10％，RSD为0.39％(n=9)，最小检出量为0.60ng。 结论：建立的性状、鉴别、检查项标准切实可行，符合盐酸氨溴索口腔崩解片特性；溶出度测定方法简便、结果准确，可作为该品种的溶出度检查方法；崩解时限测定方法准确可行，反映本制剂剂型特点；所建立的含量测定方法可同时测定其含量及有关物质限量，其方法成熟、完善，具有较强的专属性和适应性，能有效地控制产品质量。对本品的考察结果显示，该项研究所制订的测定方法可适用于本产品，能有效控制产品质量。 2盐酸氨溴索口腔崩解片稳定性研究 目的：通过做药物影响因素试验，以确定其贮存条件；通过做药物加速试验和长期试验，以确定其有效期。 方法：按照中国药典2005年版二部附录药物稳定性试验指导原则，以高效液相色谱法、紫外分光光度法等方法检测盐酸氨溴索口腔崩解片的重点考察项目，包括性状、崩解时限及粒度、溶出度、有关物质、含量测定。 结果：通过影响因素试验确定盐酸氨溴索口腔崩解片的贮存条件为：遮光、置阴凉干燥处密封保存。通过加速试验和长期试验确定盐酸氨溴索口腔崩解片在上市包装条件下放置18个月，考察项目无明显变化。 结论：盐酸氨溴索口腔崩解片的贮存条件定为：遮光、置阴凉干燥处密封保存；其有效期定为18个月。