电压门控性钠离子通道(voltage-gated sodium channel, VGSC)是一个较大的核心结构α亚基和一个至多个辅助性β亚基构成的跨膜蛋白多聚体,其主要功能是维持神经系统、骨骼肌和心肌等可兴奋组织动作电位的产生和传导。其中α亚基是钠通道的功能性单位,决定着钠离子通道的门控特性和电压依赖性,然而β亚基作为钠离子通道的重要组成部分亦发挥着重要的调节作用。它们能够调节钠离子通道在细胞表面的表达、分布、聚集、开放频率以及门控特性。在各种神经病理性疼痛模型中,如坐骨神经分支选择性损伤(spared nerve injury,SNI)模型、慢性压缩性损伤(chronic constriction injury,CCI)模型、脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)模型,可以观察到β亚基表达及功能的改变参与了外周神经痛敏的形成和维持。在神经病理性疼痛模型中可以发现受损神经元的一系列变化,如Nav1.3和β2或者β3亚基的上调,与此同时,其他钠离子通道α亚基和β亚基则发生下调,而未受损神经元则没有这些变化。河豚毒素不敏感性( tetrodotoxin-resistant, TTX-R)钠通道的电流密度也降低,稳态失活曲线也向去极化移动。在脊神经结扎模型中,受损神经元河豚毒素敏感性( tetrodotoxin-sensitive, TTX-S)钠通道电流密度没有发生变化,而通道复活速度则加快。已知β亚基能够调节Navα亚基的基因以及蛋白表达水平,修饰其生理功能,β2或者β3亚基可能参与调节神经病理性疼痛中Navα亚基的一系列变化,虽然在炎性病理性痛模型中Navα亚基也发生了可塑性变化,但β亚基是否发挥了调控作用尚没有文献报道。本实验主要通过建立炎性病理性痛模型观察β亚基与Navα亚基如Nav1.8或者Nav1.9的可塑性变化。我们发现在完全弗氏佐剂CFA致炎模型和蜜蜂毒肽Melittin模型中,β1-4亚基和Nav1.8和Nav1.9亚基均发生明显上调。而Western-blotting实验和免疫组化实验亦发现β2、β3亚基发生上调。考虑到β亚基的调控作用如Navβ3能够调节Nav1.8的表达,因而阻断β亚基对Navα亚基的调控可能成为临床镇痛的新思路。