中药马钱子具有通络止痛、散结消肿之功效,药理学研究表明其具有镇痛、抗心律失常、抗肿瘤等广泛的药理作用,其中尤以镇痛、抗肿瘤活性最为引人注目。马钱子生物碱具有确切而广泛的镇痛作用,对诸如痛风、关节炎、跌打损伤,癌症等多种疾病引起的疼痛均有显著的疗效。近年来对于其应用于治疗癌性疼痛方面的研究引起越来越多研究者的兴趣,但由于马钱子存在显著的毒性,严重限制了该药材在临床当中的应用。传统给药方式多采用内服,但极易发生中毒,临床上曾经也发生过很多中毒病例。透皮给药系统因使用方便、顺应性好、安全高效等优点,而深受患者的欢迎。本课题应用经皮给药新技术,将马钱子开发成透皮给药的巴布剂,用于治疗癌性疼痛。既可以发挥马钱子良好的生物活性,又能显现出透皮制剂作用时间长、血药浓度稳定的特点。从而可以提高马钱子给药的安全性,降低中毒的风险。我们将主要围绕马钱子生物碱的提取工艺,巴布剂基质的筛选及制备、体外透皮实验及促渗剂的筛选、马钱子巴布剂的质量标准、安全性及稳定性进行研究。全文研究内容主要包括以下几个方面:1.以生物碱的提取率为评价指标,通过单因素实验筛选出影响最大的4个因素进行正交实验设计优选最佳提取工艺。结果得出最佳提取工艺:提取溶剂为75%乙醇,料液比为1:10,提取时间为2 h,pH值为4。2.以皮肤黏附性、反复揭贴性、舒适性、膏体残留性及外观性状作为评价指标进行评分,单因素实验确定了PVA-g-PVP、高岭土、甘油、戊二醛为巴布剂的基质组成。紧接着加入中药成分马钱子生物碱,按照L9(34)正交实验表设计实验,得到巴布剂的最佳基质处方为:PVA-g-PVP 6 g、高岭土1.5 g、甘油2.5 m L、1%戊二醛0.2 mL。3.实验中确立了体外经皮渗透实验方法,对马钱子巴布剂的体外透皮渗透性能进行了研究。分别考察了氮酮、DMF、丙二醇、薄荷醇四种促透剂对巴布剂中马钱子碱和士的宁的促渗透效果。实验结果显示:氮酮、DMF、丙二醇、薄荷醇对巴布剂中马钱子碱和士的宁均有不同程度的促透作用。氮酮和薄荷醇的促透性能均是随着浓度增大而先升后降,DMF和丙二醇在给定的范围(≤5%)的促透效果都是随着浓度增大而增强。综合对比四种促透剂的24 h透过率,5%的DMF对马钱子巴布剂的促透效果最好。4.结合《中国药典》2015版IV部下的有关巴布剂剂型的要求,制定了马钱子巴布剂的质量标准。马钱子巴布剂的含膏量为18.75 g/100 cm2,赋形性及重量差异均符合要求,初黏力测试显示巴布剂最高能黏住22号钢球(14.1 g)。采用TLC对巴布剂中的马钱子碱和士的宁进行了鉴别;RP-HPLC法测得巴布剂中马钱子碱和士的宁的平均含量分别为0.579 mg/g,0.895 mg/g。依照拟定的质量标准对三批马钱子巴布剂进行了为期三个月的加速稳定性实验。结果显示,马钱子巴布剂在40±2℃、相对湿度RH为75%±5%的加速条件下,放置3个月,黏性有所下降,其他各项指标均无明显变化,稳定性较好。5.分别以新西兰白兔和豚鼠为模型建立皮肤刺激性实验和皮肤致敏性实验来初步评估巴布剂的安全性。在皮肤刺激性实验中,新西兰白兔一次性和多次性使用马钱子巴布剂后,在皮肤用药部位未见出现红斑、水肿等皮肤刺激反应,具有良好的安全性;在皮肤过敏实验中,使用马钱子巴布剂或赋形剂未发现受试豚鼠的局部皮肤出现红斑、水肿等过敏反应。