细胞周期的恰当调控，对于细胞的生长、分化及分裂过程中极其重要的角色。细胞周期调控主要是通过蛋白质激酶介导的信号转导方式完成的。Cyclins/Cdks蛋白激酶为细胞周期调控最关键的分子，其中cyclin E/CDK2在细胞周期的Gl/S检验点转换过程中发挥着极其重要的作用。目前已经发现了一些蛋白与cyclinE/CDK2相互作用，并在Gl/S检验点调控细胞周期的进行，但cyclin E/CDK2调控细胞周期详尽的信号转导网络尚未明晰。　　为了进一步阐明cyclin E/CDK2在细胞周期Gl/S检验点的功能，我们通过TAP亲和纯化技术筛选到新的cyclin E/CDK2相互作用蛋白-MCM3。MCM3是MCM2-7蛋白复合物的亚基成员之一，亚基成员通过磷酸化形成六聚体复合物，并且以细胞周期依赖的方式，周期性与染色质结合，在真核细胞DNA的复制过程中，发挥着解旋酶的作用。MCM蛋白单个亚基通过磷酸化修饰所发挥的独特调控作用，仍然需要详细的研究。　　本研究中，我们发现MCM3是细胞周期激酶复合物cyclin E/CDK2的底物，并且在MCM3的Thr～722位进行磷酸化。实验表明，将该磷酸化位点突变成MCM3T722A时，与野生型比较起来，其与染色质的结合能力大大降低。这说明MCM3Thr-722的磷酸化参与了MCM3蛋白与染色质的结合。　　有意思的是，当细胞内过表达野生型MCM3时，细胞周期进入S期将受到阻遏，而过表达MCM3 T722A会使这种阻遏效应消失。而无论过表达野生型还是突变体，细胞周期出M期均未收到影响。同时发现，当敲低MCM3蛋白水平时，细胞周期S期的进入及S期的进程，都未受到影响，表明细胞内低丰度的MCM3，足以驱动细胞周期S期的正常完成。这些结果表明，染色质上积累的MCM3蛋白可能抑制了DNA的复制。进一步的研究发现，过表达的MCM3上调了CHKl Ser-345和CDK2 Thr-14的磷酸化，这标志着checkpoint信号通路的激活。这些结果表明，MCM3除了参与MCM2-7复合物的形成，在细胞周期S期的checkpoint调控方面，也发挥着重要功能。