【摘 要】
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目的低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1, HIF-1α)是介导细胞低氧反应最关键的核转录因子,且与细胞存活、增殖及耐受性密切相关。研究表明吉非替尼能够下调HIF-1α
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目的低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1, HIF-1α)是介导细胞低氧反应最关键的核转录因子,且与细胞存活、增殖及耐受性密切相关。研究表明吉非替尼能够下调HIF-1α的表达而逆转低氧引起的药物耐受。本文旨在对HIF-1α与吉丰替尼耐药存在相关性进行初步研究。方法体外培养肺腺癌A549细胞和吉非替尼耐药株A549/I细胞。将细胞分成4组:a组:正常氧分压下培养的A549细胞;b组:正常氧分压下培养耐药株A549/I细胞;c组:低氧条件下(2.0%O2)的A549细胞;d组:低氧条件下(2.0%O2)耐药株A549/I细胞。4组均培养24h后,采用RT-PCR和Western blot方法分别检测各组HIF-1αmRNA和蛋白质的表达水平。结果(1)RT-PCR的结果显示:B组HIF-1αmRNA的表达(0.54±0.07)和A组(0.48±0.08)相比,P>0.05,两者差异没有显著的统计学意义;C组(0.72±0.04)和D(0.94±0.09)相比,P>0.05,两者差异没有显著的统计学意义,说明在常氧和低氧的情况下HIF-1αmRNA的表达均没有显著差异。(2) Western blot的结果显示B组HIF-1α蛋白的表达(0.54±0.07)明显高于A组;C组(0.72±0.04)和D(0.94±0.09)相比,P<0.05,两者差异有显著的统计学意义,说明同样在常氧和低氧的情况下吉非替尼获得性耐药的细胞与吉非替尼敏感的细胞中HIF-1α蛋白的表达均有所不同。结论HIF-1α是吉非替尼耐药的关键因子之一,其是否可以预测吉非替尼耐药仍待进一步研究。
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