【摘 要】
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目的:心肌肥大是一种可以增加心脏储备和心脏搏出量的适应性反应,用来维持现阶段的心脏功能。但持续的病理性因素刺激心脏能使心脏适应性下降,增加心力衰竭的风险。在心肌细胞发生肥大改变的进程中,miRNA可能通过抑制多种心肌肥大相关基因,从而影响心肌肥大的进程。我们的前期实验表明,miR-641在肥大心肌细胞中表达较低,说明miR-641的表达与心肌肥大之间有密切联系。此次研究的目的是探寻miR-641对
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目的:心肌肥大是一种可以增加心脏储备和心脏搏出量的适应性反应,用来维持现阶段的心脏功能。但持续的病理性因素刺激心脏能使心脏适应性下降,增加心力衰竭的风险。在心肌细胞发生肥大改变的进程中,miRNA可能通过抑制多种心肌肥大相关基因,从而影响心肌肥大的进程。我们的前期实验表明,miR-641在肥大心肌细胞中表达较低,说明miR-641的表达与心肌肥大之间有密切联系。此次研究的目的是探寻miR-641对心肌肥大的调控作用及其机制。方法:选取H9C2细胞作为体外心肌细胞实验对象,不同浓度的Ang Ⅱ作用于心肌细胞48h以构建体外心肌细胞肥大模型。采用Western blot检测心肌肥大相关基因ANP、BNP的蛋白表达水平,采用RT-q PCR检测β-MHC、ANP、BNP、及miR-641的m RNA的表达水平,根据肥大相关基因的表达情况选取Ang Ⅱ构建体外心肌细胞肥大模型的最佳药物浓度。在心肌细胞中通过慢病毒转染方式使β-catenin表达上调,以及在肥大心肌细胞中应用β-catenin抑制剂XAV-939下调β-catenin的表达,RT-q PCR、Western blot检测了心肌肥大的基因表达,包括β-MHC、ANP、BNP,同时采用免疫荧光实验检测细胞的表面积,判断β-catenin是能促进肥大的基因。我们在心肌细胞中单转染β-catenin,双转染miR-641、β-catenin后,随即采用RT-q PCR、Western blot检测了β-catenin的表达,说明miR-641可以对β-catenin调控。双荧光素酶实验被我们用来验证miR-641与β-catenin之间的特异性结合。最后,在肥大细胞中使miR-641过表达后,再在其中过表达β-catenin,从而进行挽救实验。利用RTq PCR及Western blot检测心肌肥大相关基因β-MHC、ANP、BNP以及β-catenin的表达,同时免疫荧光染色实验测量心肌细胞表面积。结果:RT-q PCR证实miR-641在肥大心肌细胞中表达水平明显下降。RT-q PCR、Western blot及免疫荧光实验证实β-catenin过表达(敲低)可促进(抑制)心肌细胞肥大。此外,RT-q PCR、Western blot、免疫荧光染色实验以及双荧光素酶实验证明miR-641通过下调β-catenin的表达进而抑制心肌肥大。结论:肥大的心肌细胞中miR-641表达是显著降低的,而miR-641通过下调β-catenin表达来抑制心肌肥大。因此,miR-641可作为心肌肥大的新治疗靶点。
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