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研究背景:脑白质高信号(WMHs)常见于老年人的MRI检查中,与痴呆、卒中、残疾及死亡密切相关。目前的研究认为WMHs是脑小血管相关性病变,然而,确切的发病机制并不清楚,可能的机制包括慢性低灌注、弥漫性血管内皮功能障碍、血脑屏障改变,单独或共同脑血管和实质损伤。病理学研究已经证明,WMHs主要表现为缺血性病变,如不同程度的髓鞘脱失、小动脉硬化和轻微神经胶质增多相关。脑动脉硬化狭窄所导致的脑供血不足可能是WMHs发生发展的潜在影响因素。颅内动脉粥样硬化(ICAS)与颅外动脉粥样硬化(ECAS)的生理机制不同,因前者缺少弹性纤维,对血流的自我调节功能相对较差。颅内外动脉粥样硬化与WMHs的关系尚有争议,目前仍缺乏相关研究探讨ICAS与WMHs进展的关系。第一部分颅内外动脉粥样硬化与脑白质高信号发生的关系目的:探讨颅内外动脉粥样硬化与室周脑白质高信号(PVWMHs)和皮层下脑白质高信号(SCWMHs)患病率和严重程度的关系,为WMHs的发病机制和治疗策略提供一定临床依据。方法:收集2014年4月~2015年12月同时完成头颅MRI和CTA检查且年龄≥60岁的住院患者709例。参照修订后的Fazekas分级标准及LADIS指标分别评估PVWMHs和SCWMHs的严重程度。参照WASID方法和NASCET方法分别分别计算ICAS和ECAS狭窄率,颅内外动脉粥样硬化狭窄率≥50%认为有意义,并将患者分为ICAS组、ECAS组、颅内外动脉粥样硬化共存(Co-CAS)组及无颅内外动脉粥样硬化(NCAS)组。结果:1.PVWMHs患者433例(61.1%),其中轻度192例(27.1%),中度151例(21.3%),重度90例(12.7%);SCWMHs患者424例(59.8%),其中轻度184例(26.0%),中度150例(21.2%),重度90例(12.7%);PVWMHs与SCWMHs共存382例(53.9%)。ICAS患者138例(19.5%),ECAS患者31例(4.4%),Co-CAS患者64例(9.2%),NCAS患者476例(67.1%)。PVWMHs及SCWMHs患者分别与无该病变患者比较,有较高的年龄及男性比例,患高血压、收缩压、冠心病、脑卒中史及颅内外动脉粥样硬化比例明显增高,更多患者有降压药服用史(p<0.05)。有pvwmhs比无pvwmhs患者糖尿病患病率更高(p<0.05)。2.pvwmhs患者总体评分与scwmhs患者总体评分无差异[(1.76±0.77)分vs(1.77±0.77)分,p>0.05]。分别与ncas患者pvwmhs及scwmhs评分相比,icas单个狭窄和多个狭窄pvwmhs评分均较高(p>0.05);ecas仅多个狭窄scwmhs评分较高(p>0.05);co-cas单个狭窄和多个狭窄pvwmhs评分及scwmhs评分均较高(p>0.05)。3.采用二分类logistic回归分析颅内外动脉粥样硬化与pvwmhs和scwmhs关系的比较。调整了年龄、性别、bmi、高血压、糖尿病、冠心病、脂代谢紊乱、房颤、脑卒中史、吸烟、饮酒后,与ncas组相比,icas与pvwmhs(or:3.11,95%ci:1.80-5.37)和scwmhs(or:1.83,95%ci:1.13-2.97)有显著差异(p<0.05)。ecas及co-cas与pvwmhs和scwmhs无明显差异(p>0.05)。4.采用多分类logistic回归分析动脉粥样硬化狭窄类型与pvwmhs和scwmhs严重程度的关系。调整了年龄、性别、bmi、高血压、糖尿病、冠心病、脂代谢紊乱、房颤、脑卒中史、吸烟、饮酒后,icas与轻、中、重度pvwmhs均相关,or值分别为2.07、3.10、4.24(p<0.05);icas与中、重度scwmhs相关or值分别为2.05、2.97(p<0.05);co-cas仅与重度pvwmhs和中度scwmhs相关。ecas与pvwmhs和scwmhs严重程度无明显差异(p>0.05)。结论:通过对709例患者的横断面研究发现,icas与pvwmhs和scwmhs均相关or值分别为3.1和1.8,而ecas则与wmhs无明显关系;icas狭窄个数与wmhs严重程度相关,且可能与pvwmhs相关性更大。icas可能是wmhs的潜在危险因素,可为其发病机制提供一定线索。第二部分颅内外动脉粥样硬化与脑白质高信号进展的关系目的:探讨icas与pvwmhs和scwmhs进展的关系,为wmhs的发病机制和治疗策略提供一定临床依据。方法:回顾性收集曾于5年前在我院住院并完成颅脑mri及头颈部cta检查的患者资料72例。参照修订后的fazekas分级标准及ladis指标分别评估pvwmhs和scwmhs的严重程度,参照修订后的mrps标准分别评估pvwmhs和scwmhs进展情况。参照wasid方法计算icas狭窄率,颅内外动脉粥样硬化狭窄率≥50%认为有意义。结果:1.m RPS评分大于0的患者共40例,平均m RPS评分为(2.9±1.4)分,其中PVWMHs进展有34例(47.2%),SCWMHs进展有36例(50.0%)。PVWMHs进展及SCWMHs进展患者分别与无该病变进展患者比较,有较高的年龄和Fazekas评分,患高血压与ICAS比例明显增高(P<0.05)。2.采用二分类logistic回归分析ICAS与PVWMHs和SCWMHs进展风险的关系。调整前,ICAS对PVWMHs和SCWMHs进展的OR值分别为9.43和5.59。在调整了年龄、性别、BMI、常见血管危险因素(高血压、糖尿病、冠心病、脂代谢紊乱、房颤、脑卒中史、吸烟、饮酒等)后ICAS仍与PVWMHs进展相关(OR:5.09,P<0.05),而与SCWMHs进展无明显关系(P>0.05)。但继续加调整基线Fazekas评分后ICAS与PVWMHs和SCWMHs进展无显著相关(P>0.05)。结论:通过对72例患者5年的回顾性研究发现,PVWMHs与SCWMHs进展率分别为47.2%和50%,WMHs进展患者较无进展者有较高ICAS基线水平。ICAS可能与PVWMHs进展相关,仍需大样本前瞻性研究进一步探讨。