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背景与目的 胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是最常见的胃肠道间叶源性肿瘤,发生率为10~20/百万。它可能起源于胃肠道的多潜能间充质干细胞。GIST可以发生于胃肠道包括与之相连的网膜和肠系膜。在过去的文献中,GIST曾被诊断为平滑肌肿瘤、平滑肌瘤、成平滑肌瘤和平滑肌肉瘤。近来其分子发病机制的发现,即通常KIT突变激活的表现,具有重要的临床诊治意义。因而准确地诊断GIST,并和其它腹部间充质肿瘤区别成为必要。 KIT蛋白(CD117)是c-kit原癌基因蛋白产物、干细胞因子的跨膜生长因子受体,属于酪氨酸激酶受体家族。在造血干细胞、肥大细胞、黑色素细胞及肠道的卡哈尔间质细胞中,它均有表达。CD117是GIST敏感而特异的标记物,是GIST诊断和鉴别诊断的关键指标。CD34是一种造血干细胞抗原,在60%~70%的GIST中阳性表达,是与平滑肌(肉)瘤和神经鞘瘤相鉴别的重要标记物。约10%的GIST胞浆和细胞核S-100蛋白阳性表达。KIT和S-100蛋白联合阳性可把GIST和胃肠道神经鞘瘤鉴别。 GIST良恶性难以预测,目前尚无统一而明确的良恶性判断标准。文献报道,主要的预后相关因素有年龄、性别、肿瘤的部位、大小、肿瘤性坏死、组织学 浙住工大学不页士学位论文分型、肿瘤细胞密集程度、核分裂象、CD34和S一100表达、肿瘤全切、转移或复发肿瘤、浸润性生长、累及器官切除和伴发肿瘤等。第一部分胃肠道间质瘤32例的诊断和临床病理特征分析 我们通过分析32例G工ST的临床病理特征,探讨GIST的诊断、病理组织形态、免疫组化特点和良恶性的参考指标,以期为其的临床诊治提供依据。第二部分胃肠道间质瘤的临床病理和预后相关分析 回顾性分析46例G工ST的临床病理特征、CDll7、CD34和S一100等免疫组化染色结果、治疗和随访资料,探讨胃肠道间质瘤的临床病理和预后相关因素。 材料与方法第一部分胃肠道间质瘤32例的诊断和临床病理特征分析 收集1994年1月至2000年12月浙江大学医学院附属第二医院手术切除的54例胃肠道间叶源性肿瘤标本。应用光镜观察这些肿瘤的形态特征和通过免疫组化EnVISion法CDll7、CD34和S一100表达的情况,确诊并分析其中32例G工ST的临床病理特征。使用S尸55软件n.0版本,对数据进行xZ检验。只0.05为统计学差异具有显著性。第二部分胃肠道间质瘤的临床病理和预后相关分析 回顾性分析浙江大学医学院附属第二医院1993年1月至2000年12月46例G工ST的临床病理特征、CDI 17、CD34和S一100等免疫组化染色结果、治疗及随访资料。使用SPSS软件1 1.0版本,以Kaplan一Meier法、Log rank检验和COX比例风险模型分析G工ST的预后相关因素。只0.05为统计学差异具有有显著性。结果第一部分胃肠道间质瘤32例的诊断和临床病理特征分析 一、免疫表型 浙江.大学不页士学位论文 免疫组化染色显示,CDll7呈弥漫强阳性,CD34多呈弥漫强阳性,S一100偶尔呈局灶或散在阳性,阳性率分别为100%、59%和16%。 二、良恶性特征分析 以良性组交界性组和恶性组比较,肿瘤性坏死、肿瘤细胞密集和肠道肿瘤核分裂象)1/SOHPF统计差异具有显著性;而CD34、S一100阳性表达、勃膜溃疡和出血囊性变差异无显著性。本组病例交界性组恶性组以男性多见,良性组和交界组恶性组比较,统计差异具有显著性。第二部分胃肠道间质瘤的临床病理和预后相关分析 单因素分析发现,肿瘤>SCm、混合型、肿瘤细胞密集、核分裂象)5/50HPF、CD34阴性表达、肿瘤手术不全切、复发或转移瘤和浸润性生长的5年生存率显著低于对照组,统计学差异具有显著性。而性别、年龄、肿瘤性坏死、抗体CD 117和S一100的表达、累及器官切除和伴发肿瘤等因素两组间统计学无显著差异。 多因素分析提示,只有肿瘤手术不全切、核分裂象)5/50HpF与对照组相比,统计学差异具有显著性。 结论第一部分胃肠道间质瘤32例的诊断和临床病理特征分析 一、CDll7是诊断G工ST的敏感而特异的标记物。 二、肿瘤性坏死、肿瘤细胞密集和肠道肿瘤核分裂象妻1/SOHpF是判断恶性G工ST的指标,男性是一个潜在恶性指标。 三、CD34、S一100阳性表达、勃膜溃疡和出血囊性变和恶性G工ST无显著相关。第二部分胃肠道间质瘤的临床病理和预后相关分析 一、肿瘤>5 Cm、混合型、肿瘤细胞密集、核分裂象)5/50HPF、CD34阴性表达、肿瘤手术不全切、复发或转移瘤和浸润性生长是预后不良的重要因素。 二、性别、年龄、肿瘤性坏死、CDll7和S一100的表达、累及器官切除和伴 浙乞〔大学祝页士学位论文发肿瘤和预后无显著相关。 三、只有肿瘤手术不全切、核分裂象)5/SOHPF是独立的预后不良影响因素。