研究背景泛发性脓疱型银屑病(Generalizedpustularpsoriasis，GPP)是银屑病(psoriasis)中比较少见的一种类型，临床特点是突然发生的泛发全身的红斑和无菌性脓疱，病情反复发作且常伴有高热。本病的诱发因素包括怀孕、感染及药物诱发等等。近年来，许多报道证实某些源自于IL36RN基因的隐性等位基因突变(纯合或复杂合突变)是GPP的遗传因素，而许多源自于IL36RN的杂合突变被认为是GPP的遗传易感因素。此外，尽管GPP很长一段时间以来一直被认为是银屑病的一种特殊的亚型，越来越多的研究表明GPP与寻常型银屑病(Psoriasis vulgaris，PV)在病因学上是有差异性的。值得注意的是，GPP患者在临床上通常会有两种表现形式：泛发性脓疱型银屑病不合并寻常型银屑病皮损(只有泛发性脓疱型银屑病)(GPP without PV，GPP alone)和泛发性脓疱型银屑病皮损合并在其之前发生的、之后发生的、同时伴随的寻常型银屑病皮损(GPP withpreceding, later or accompanied by PV，GPP with PV)。最近，日本团队首次报道了在日本GPP患者中这两种类型患者不同的遗传异质性，并提出GPP alone和GPP with PV是两种不同的临床亚型，前者源于IL36RN基因突变，后者只是一种严重的伴随脓疱暴发症状的寻常型银屑病。而不久前，李明团队发现中国GPP患者中儿童型泛发性脓疱型银屑病(pediatric-onset GPP，PGPP)和成人型泛发性脓疱型银屑病(adult-onsetGPP，AGPP)的IL36RN基因突变频率具有显著性差异。目的通过检测中国汉族GPP、PV患者的IL36RN基因突变位点，研究GPP和PV患者、GPP alone和GPP with PV以及PGPP和AGPP患者之间的遗传异质性。方法收集整理中国汉族的62例散发GPP患者(17例GPPaloneVS45例GPP withPV；16例PGPP VS46例AGPP)，174例散发PV患者，抽取患者及96名无亲缘关系的健康对照的血样，提取外周血DNA，进行聚合酶链反应，扩增上述样本IL36RN基因的全部外显子编码区及其侧翼序列，然后对PCR扩增产物直接测序后进行序列分析，检测IL36RN基因的突变位点。结果通过对中国汉族GPP、PV患者及正常对照进行突变检测，在29名GPP患者中发现2个未报道过的变体和4个已知的IL36RN突变，其中18名患者携带隐性等位基因(纯合或复杂合)突变，11名患者携带杂合突变。12例寻常型银屑病患者和6例正常对照也发现携带了杂合突变。统计分析比较IL36RN突变频率结果显示，GPP和PV患者两组、GPP alone和GPP alone两组均具有显著性差异。但是PGPP和AGPP两组未发现显著性差异。结论发现了2个未报道过的及4个已报道过的与GPP相关的IL36RN基因变体，进一步证实了IL36RN基因突变是中国汉族GPP患者发病的遗传基础。该研究提示了GPP和PV是源自不同病因的两种疾病，并首次提出中国汉族散发GPP患者中GPP alone和GPPwith PV两组疾病具有遗传异质性。