基于16SrRNA序列分析的三金排石汤加减对降低上尿路结石术后复发风险的临床研究

来源 :上海中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Johnson_Gu
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第一部分:三金排石汤加减对降低上尿路结石术后复发风险的作用研究目的:确证三金排石汤加减对降低上尿路结石术后复发风险的临床疗效及应用价值,为中药预防上尿路结石术后再复发提供研究基础。方法:选取64例上尿路结石术后患者,采用随机分组,设为对照组和治疗组,每一组32例,对照组术后采用常规抗感染治疗,治疗组术后采用常规抗感染加口服中药三金排石汤加减给药1个月,两组患者均于治疗前、治疗后1个月及6个月检测泌尿系B超或CT及24小时尿液,最后进入疗效分析。结果:上尿路结石术后患者的半年复发率比较,治疗组低于对照组,但无显著差异性(p>0.05)。24小时尿液比较结果显示在治疗前、治疗后1个月及半年后复查的三个时间点中均具有统计学意义的是尿草酸水平,治疗组内尿草酸水平呈递减趋势(p<0.05),治疗后的尿草酸水平低于治疗前(p<0.05),复查时的尿草酸水平低于治疗前和治疗后(p<0.05);对照组内,复查时的尿草酸水平高于治疗后(p<0.05),但治疗前与治疗后、治疗前与复查时的尿草酸水平并无显著差异(p>0.05);组间比较,在半年复查时,治疗组的尿草酸水平低于对照组,但差异无统计学意义(p>0.05)。中医证候疗效评分比较,结果显示治疗组的总有效率高于对照组,差异具有显著性(p<0.05)。结论:三金排石汤加减可以降低尿草酸水平,改善临床症状,减少上尿路结石术后复发的风险。第二部分:基于16Sr RNA序列分析的三金排石汤加减对上尿路结石患者肠道菌群的相关性研究目的:通过16Sr RNA序列分析,验证三金排石汤加减是否显著影响上尿路结石术后患者的肠道菌群丰度,探讨其预防术后复发可能的作用机制。方法:从第一部分中选取上尿路结石患者30例,术后口服三金排石汤加减给药1个月,于术前、术后1个月及6个月检测粪便,行16Sr RNA序列分析,比较三组之间肠道菌群的丰度变化。结果:1.在门水平上,治疗前、治疗后及复查三组之间的肠道菌群平均丰度发生改变,厚壁菌门、拟杆菌门在治疗1个月后及半年后复查时的丰度逐渐上升,而变形菌门、放线菌门在治疗1个月后及半年后复查时的丰度逐渐下降,但三组在总体上无显著差异性(p>0.05)。2.在属水平上,Prevotella(普雷沃菌属)、Clostridium(梭状芽孢菌属)这两种菌属在治疗前、治疗后及复查三组比较中存在明显差异(p<0.05),Prevotella复查时的平均丰度水平低于治疗前;Clostridium在治疗后及复查中的平均丰度水平逐渐上升。3.从Venn图中可以看到,治疗前、治疗后及复查组间的肠道菌群丰度组成存在差异,通过LEf Se方法进一步鉴定在属水平上,三组均存在特定菌属,治疗前组中的特定菌属为Burkholderia(伯克氏菌属)、Ralstonia(雷尔氏菌属),治疗后组中的特定菌属为Actinomyces(放线菌属),复查组中的特定菌属为Clostridium(梭状芽孢菌属)、Gardnerella(加德纳氏菌属)。4.经Wilcox Test比较,治疗前组与复查组的Alpha多样性发生改变,两组间物种组成的丰富度和均匀度存在显著差异(p<0.01)。经PERMANOVA方法比较,治疗前组与复查组的Beta多样性发生改变,两组间微生物群落构成存在显著差异(q<0.05)。5.与尿草酸水平相关的物种为Rhodococcus(红球菌属)、Citrobacter(柠檬酸杆菌)、Anaerotruncus(厌氧棍状菌属)、Acidaminococcus(氨基酸球菌属),其中Rhodococcus、Citrobacter、Anaerotruncus这三种菌属与尿草酸水平呈正相关,而Acidaminococcus与尿草酸水平呈负相关,差异有统计学意义(0.01≤p<0.05)。结论:1.三金排石汤加减能够影响肠道微生物群的多样性,调节肠道益生菌丰度,降低促炎细菌、有害菌丰度,对维持肠道菌群稳态具有一定作用。三金排石汤加减降低尿草酸水平的作用机制可能与肠道微生物群的多样性改变、促炎细菌的丰度降低有关。2.三金排石汤加减对肠道菌群丰度及多样性的影响存在一定的时限性,随着时间延长逐渐发挥作用。
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