一、背景与目的 雷公藤可以降低哮喘模型的气道高反应性，减少炎症反应，对参与介导炎症反应的细胞因子起调节作用。目前动物实验多以腹腔内注射给药。本实验研究首次以雾化吸入雷公藤内酯醇作为治疗哮喘的手段，并对其作用机制进行初步探讨。二、材料与方法 60只豚鼠，体重250-300g，平均分为5组。10％卵清蛋白混悬液1ml腹腔内注射致敏。15天后以10％卵清蛋白雾化吸入，1次/日×7，诱喘制模。从诱发第一天起，在诱发前30分钟，雷公藤治疗组以雷公藤内酯醇（8ug/ml）雾化吸入3O分钟。激素治疗组以地塞米松腹腔内注射（1mg/kg体重）。雷公藤-激素治疗组以雷公藤内酯醇（8ug/ml）雾化吸入30分钟并地塞米松腹腔内注射（1mg/kg）。1次/日×7天。以正常组为对照。7天后，在诱发24小时后测定气道反应性(以PC₂₀值表示)；光镜及电镜下观察组织学改变，图象分析系统测定细支气管管壁面积及比例；利用膜片钳技术对支气管平滑肌细胞膜上的钾离子通道进行研究。三、结果 1、哮喘组气道反应性(PC₂₀)值（4.333E-2±1.966E-2）较正常对照组（0.3467±0.1573）明显增加（P＜0.01）。雷公藤治疗组PC₂₀（0.1333±4.131E-2）较哮喘模型组有所下降，但无明显差异（P＞0.05），地塞米松组（0.2000±9.798E-2）较哮喘组、雷公藤组明显降低（P＜0.01），地塞米松－雷公藤治疗组（0．1333 t 4．131E－2）恢复到正常对照组水平（po．316，＞0．05）。 2、哮喘组细支气管管壁厚度、比例（58597．84土2302o．87：o．857o士 4．27E－2）明显大于正常对照组（30626．51士 14085，43：0．5764 f6．60E－2）（fkl．of），雷公藤治疗组（40641．36土15398．66；0．6929土0．126）、地塞米松治疗组（33721．64土8556．53；0．6884土4．68E－2）、雷公藤－地塞米松治疗组（26981．68土77始．沁；o．5996土7．82卜2）依次明显减少（peo．of人雷公藤－地塞米松治疗组降至正常水平（PO．631，＞0．05；poo．465，＞0．05）。 3、电镜结果示：哮喘模型的毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞的基膜明显增厚，11型肺泡上皮细胞的绒毛倒伏，排列紊乱，部分甚至坏死脱落，肺泡上皮细胞之间的紧密连接结构变得松散，电子密度降低、模糊，并有大量的嗜酸性粒细胞浸润至肺泡隔及肺泡腔内；而雷公藤治疗后可见基底膜增厚的程度明显减轻，11型肺泡上皮细胞的绒毛有部分恢复，但是较为纤细，紧密连接增强，并有部分＊型肺泡上皮细胞增生，仍有少量嗜酸性粒细胞的浸润。 4、支气管平滑肌膜上的钾离子通道在膜电位二－30mV时，哮喘组通道电流幅度、电导值（－2．狈土0．36pA；肠．8土5．6ps）较正常对照组卜3．04土0．32p山76土5．1的）降低o＜o．01)雷公藤治疗组（一2．51土0．43PA；38．2士8．6PS）与哮喘组没有明显差异（NO．05）。当膜电位由－50mV升至 omV时，正常组开放时间常数中的长成分由 12．64t2．68升至43．22Lujo，哮喘组由2．68L二刀0升至12．94d5．4o沪功乃1)，雷公藤治疗组由2．54if．88升至12．94＊6刀0，与哮喘组没有明显差异（NO．05）。三者均随着去极化程度的增加而增加，但是哮喘组、雷公藤治疗组本身及所增加的数值较正常对照组低（＜o乃1）。当膜电位由－50mV升至omV时，正常组开放概率由0．265t0．066升至0．943L0刀68，哮喘组由0．00410．004升。至o．28肚o．082 （＜o．01），雷公藤治疗组由o．00成o＊06升至o．274土＊＊so，与哮喘组没有明显差异（HO．05）。三者均随着去极化程度的增加而增加，但是哮喘组、雷公藤治疗组本身及所增加的数值较正常对照组低（P＜刀 1）。 四、结讼 ·4· 雾化吸入雷公藤内酯醇对哮喘有一定治疗作用；与地塞米松有协同 或相加作用；雷公藤内酯醇可能不是通过支气管平滑肌细胞膜上的钾离 子通道起作用。