【摘 要】
：
目的:帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种年龄相关的主要影响患者运动功能的神经退行性疾病。许多miRNAs在PD中表达失调并参与PD的发病机理或疾病进展。但是,没有确定的标志物可用于PD的早期检测。本研究旨在阐明潜在的两种miRNA（miR-132-3p,miR-146-5p）作为PD早期诊断的新标记。方法:在本研究中,通过实时定量逆转录聚合酶链反应测量了 82名PD患者
论文部分内容阅读
目的:帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种年龄相关的主要影响患者运动功能的神经退行性疾病。许多miRNAs在PD中表达失调并参与PD的发病机理或疾病进展。但是,没有确定的标志物可用于PD的早期检测。本研究旨在阐明潜在的两种miRNA（miR-132-3p,miR-146-5p）作为PD早期诊断的新标记。方法:在本研究中,通过实时定量逆转录聚合酶链反应测量了 82名PD患者和44名健康志愿者的血清样本中miR-132-3p和miR-146-5p的表达水平。此外,分析了异常的miRNA和Braak分段、统一帕金森病评定量表（Unified Parkinson’s Disease Rating Scale,UPDRS）的第五部分（UPDRS-V,改良 Hoehn-Yahr分级）以及UPDRS-Ⅲ的第三部分的之间的相关性。随后,评估了来自健康志愿者和来自PD患者的miR-132-3p和miR-146-5p的受试者工作特征（Receiver-Operating Characteristic,ROC）曲线结果。利用生物信息学分析来确定 miR-132-3p和miR-146a-5p在PD中的潜在下游靶点。采用双荧光实验来验证竞争性内源性RNA（ceRNAs）之间是否存在结合位点。结果:相对于健康志愿者,PD患者血清样品中的miR-132-3p和miR-146a-5p表达显著降低。而且,与轻度PD患者相比,重度PD患者中miR-132-3p和miR-146a-5p的表达显著降低。同时,miR-132-3p和miR-146-5p的表达与PD病人的 Braak 分期负相关（r=-0.45,P＜0.0001;r=-0 51,P＜0.0001）,与 UPDRS-Ⅲ负相关（r=-0.55,P＜0.0001;r=-0.51,P＜0.0001）和 UPDRS-V 分数负相关（r=-0.46,P＜0.0001;r=-0.45,P＜0.0001）。miR-132-3p和miR-146a-5P区分PD病人和健康组的曲线（AUC）下积分面积是:0.7325（95%CI=0.6400-0.8251）和0.7295（95%CI=0.3658-0.8232）。此外,ROC miR-132-3p和miR-146a-5p区分重度PD患者与轻度PD患者的AUC结果分别为0.8175（95%CI=0.7229-0.9121）和 0.7921（95%CI=0.6937-0.8905）。实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）表明,miR-132-3p和miR-146a-5p在PD细胞和小鼠模型中表达减少,而其靶点 NFAT5（nuclear factor of activated T cells 5,活化 T 细胞核因子 5）表达增加。此外,CCK-8（cell counting kit 8,细胞计数试剂）实验、EdU（5-Ethynyl-2’-deoxyuridine,5-乙炔基-2’-脱氧尿苷）和流式细胞分析表明,miR-132-3p和miR-146a-5p的过表达显著增加了 PD细胞的增殖,减少了 PD细胞的凋亡。与此同时,miR-132-3p和miR-146a-5p过表达对PD细胞的神经保护作用可被过表达NFAT5所逆转。此外,体内实验结果表明,miR-132-3p和miR-146a-5p的过表达,增加了 TH阳性细胞的数量,α-synuclein阳性细胞的数量减少,同时降低了DA神经元中的凋亡率。我们的研究证实,miR-132-3p和miR-146a-5p通过调节NFAT5,以ceRNA依赖的方式缓解PD进展,并进一步明确了 miR-132-3p和miR-146a-5p在PD中的作用。结论:miR-132-3p和miR-146a-5p在PD患者血清,体内和体外模型中均显著低表达,可用作早期诊断帕金森病的有前途的生物标志物。miR-132-3p和miR-146-5p通过竞争性结合NFAT5,对多巴胺神经元细胞起到保护效应,可作为PD治疗的潜在靶点。
其他文献
氯氰菊酯（Cypermethrin,CMN）是合成拟除虫菊酯家族的重要成员,在农业生产中用于保护作物免受害虫侵害,以及控制动物体内的寄生虫。目前,各类有机物进入环境后已经严重危害到生态安全,其毒性沉积在土壤或地下水中成为持续性的污染物,尤其是杀虫剂污染在水产养殖业引发的负面效应已经日益紧迫。鱼类的肾脏作为在内分泌系统中起关键作用的重要器官,对水生系统中的部分污染物高度敏感。本研究旨在调查氯氰菊酯对
黑素细胞能够分泌黑色素,是保护皮肤抵御紫外线辐射损伤与形成肤色的重要基础。功能性黑素细胞的缺乏与破坏会导致色素脱失性疾病,最常见的疾病有白癜风,白癜风的治疗效果不尽人意,而黑素细胞移植是一种有效的疗法。由于成熟黑素细胞难以在体外进行大量培养和扩增,而多能干细胞（PSC）是具有多能性和自我更新特性的细胞,能够被诱导分化为黑素细胞,可为移植提供细胞来源。Wnt3a蛋白在黑素细胞发生发育中起到重要的作用
＜正＞教育写作很重要，教育写作很困难，这是好多教师的真实感受。浙江省杭州市拱墅区教师进修学校对区内200多位青年教师的培训需求调查显示，89%的人希望有针对教育写作的辅导。近日，一位小学语文教师也遭遇了写作的困惑。她是一位很认真、写作兴趣很浓的教师，此前4次参加“学习共同体”的教改研究课，每一次都撰写观课感受，每篇文章均在5000字以上。
目的:本研究旨在探讨转录因子ETS1在YAP信号调控的三阴性乳腺癌增殖迁移中的作用,揭示两者在三阴性乳腺癌组织中的相关性、与预后生存的关系,期望为三阴性乳腺癌的分子靶向治疗以及患者预后生存提供理论支持。方法:1、用慢病毒表达系统在三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞中将内源ETS1稳定敲低,Western blotting检测表达情况。2、采用细胞计数、划痕愈合实验和Transwell实验检测敲低
目的:伤寒沙门菌（Salmonella enterica serovar Typhi,S.Typhi）的Ⅵ型分泌系统（type 6 secretion system,T6SS）是新发现的一种分泌系统,研究发现S.Typhi的T6SS能够发挥功能且有利于细菌在巨噬细胞内的生存与增殖。本课题组前期利用蛋白组学技术,比较S.Typhi野生株（WT）和T6SS缺陷株（ΔsciG）的分泌蛋白组,发现Δsci
中国是野生动物商业化养殖的大国,上百种源自野生动物的特种畜禽和非食用的野生动物可以依法养殖、经营和利用。同时,政府对野外资源不断加强保护,严格规范利用。但常有不法分子将野外非法捕猎的动物假借养殖之名混入合法市场,牟取暴利。环颈雉就属于此类情况的物种,2020年被列为特种家禽,野外种群属于“三有”物种受到法律保护,但盗猎、非法利用的违法行为时有发生。因此,准确鉴别野生和人工饲养的环颈雉就成为保护执法
中短篇小说集《晚熟的人》是莫言自2012年获诺贝尔文学奖后首部发表的作品。这部作品书写了不同形象的小人物,突破了莫言早期夹杂志怪、志人与魔幻现实主义的风格,也不同于鲁迅的早期"返乡"文学,是以新的视角去看待新时期的新农民。莫言的"晚期风格"或"老年写作"也不完全相同于其他作家,温和坚定之中带有在中国现代文学传统中求新求变的自觉意识。
目的:内毒素血症（endotoxemia）是一种发生在感染或损伤后的临床综合征,常引起患者多器官衰竭。内毒素血症进展中,巨噬细胞在机体应对细菌感染过程中发挥关键作用,但其过度的活化会释放大量促炎介质,导致组织损伤和器官功能障碍。适时的调控巨噬细胞活化是减少内毒素血症宿主机体损伤的潜在治疗策略。5’-AMP是细胞代谢过程中不可或缺的物质,可以转化为ATP及腺苷,并能激活AMPK。早期研究发现5’-A
水鸟是湿地生境重要的动物类群,其多样性及生境选择受到多方面因素的影响,其中包括食物资源、植被情况、水文条件、气候及人为干扰因素等。水鸟的种类和数量可以作为湿地质量监测的重要指标,湿地作为水鸟繁衍生息的主要生境,其各项特征或环境因子影响着鸟类的分布。鸭科（Anatidae）鸟类是湿地生境鸟类的重要组成成分,本研究于2021年3～11月期间对齐齐哈尔百鸟湖湿地鸭类进行研究,其中春季选择红头潜鸭（Ayt
塔河马鹿品种是我国珍贵的遗传资源,是鹿类物种遗传多样性的重要组成。由于缺少对马鹿遗传资源保护的安全意识,杂交现象严重,我国塔河马鹿遗传资源流失严重。为了抢救性收集和安全保存塔河马鹿资源,解析塔河马鹿独特的生物学特性,本研究对国家特种经济动物资源共享平台1999年收集的32份塔河马鹿血液DNA样本进行全基因组重测序,结合前期获得的马鹿重测序数据,与梅花鹿染色体级别的参考基因组进行比对,筛选出塔河马鹿