背景创伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)是现代社会的重大公共卫生问题,给患者造成了严重的功能损害和沉重的经济负担。氧化应激作为创伤性脑损伤的特征性病理机制之一,一直受到广泛的关注。其能激活或者加剧无菌性炎症反应,诱导神经元凋亡。核因子E2相关因子2(nuclearfactorerythroid2-relatedfactor 2,Nrf2)是目前发现的调节细胞氧化应激的重要转录因子。桃叶珊瑚苷(Aucubin,Au)作为一种草本提取物,具有抗炎及抗氧化的神经保护功能。然而,其分子机制仍不明确。因此,本实验拟在TBI模型中探讨其潜在的分子机制。目的观察Au对TBI小鼠的神经保护作用,探索其潜在的分子机制。方法1.原代皮层神经元氧化应激模型中,加入不同剂量的Au。12小时后,收集神经元,用于Western blot检测、免疫荧光染色以及DCFH-DA活性氧染色。2.采用Flierl自由落体法建立TBI模型。给予不同剂量的Au治疗后,TBI小鼠于指定时间进行神经功能评估(改良神经功能缺失程度评分、疲劳转棒实验和水迷宫)与脑含水量测定。3.TBI小鼠不同剂量的Au腹腔注射后,处死,留取组织用于Western blot检测、q-PCR检测、TUNEL染色、尼氏染色、免疫荧光染色、免疫组化染色以及ELISA检测。4.小鼠侧脑室注射装载Nrf2shRNA慢病毒后,行TBI造模并给予Au治疗。小鼠处死后,留取皮层组织用于Western blot检测。结果1.Au促进神经元胞浆内Nrf2向细胞核内转移,升高细胞内抗氧化酶蛋白水平,下降胞内凋亡相关蛋白水平,抑制胞内活性氧的生成。2.Au减轻TBI引起的脑水肿,改善TBI小鼠受损的神经功能与认知学习功能。3.Au促进TBI小鼠皮层神经元内Nrf2入核,增强血浆及皮层组织中抗氧化酶的合成,减少血浆及脑组织中丙二醇生成,抑制皮层组织凋亡相关蛋白表达,减轻皮层神经元损伤。此外,Au能够阻止小胶质细胞在伤灶周围皮层募集,阻断HMGB1-TLR4-MyD88炎症通路激活。4.Nrf2的下调减弱了 Au促进TBI小鼠Nrf2入核的能力,减少了抗氧化酶的合成,升高了凋亡相关蛋白水平。此外,Nrf2的下调削弱了 Au阻断TBI小鼠HMGB1-TLR4-MyD88炎症通路激活的能力。结论Au在TBI小鼠模型中的发挥着抗氧化及抗炎的神经保护作用,这一过程依赖于Nrf2介导的信号通路。