目的：骨肉瘤(osteosarcoma，OS)是青少年中最常见的恶性骨肿瘤,在小儿骨恶性肿瘤中最多见，约为5%。骨肉瘤是一种来源于间叶组织的恶性肿瘤，主要发病部位为肱骨近端、股骨远端和胫骨近端。1970年以前，骨肉瘤治疗主要以外科手术治疗为主（截肢），5年生存率不足20％；后经Rossen教授等学者的研究，将新辅助化疗应用于骨肉瘤的治疗，配合外科治疗并取得突破性进展，使得骨肉瘤5年生存率上升至60％～70％。目前对四肢骨肉瘤的治疗以保肢术(保肢率达90％)联合术前术后新辅助化疗为主，患者5年生存率为65％～70％。尽管如此，40％～50％骨肉瘤患者仍会发生肺转移，并且大多数骨肉瘤患者肺的微转移灶在确诊前往往已经发生，对于这些患者，化疗或手术等治疗已收效甚微，所以，肺转移就成为骨肉瘤患者最常见死因。因此，对于骨肉瘤发生、侵袭、转移机制的研究一直是一个热点。做为近年来有关肿瘤研究的重大突破之一，肿瘤血管生成(tumor angiogenesis，TA)及其在肿瘤发生、发展过程的重要作用无疑更新了恶性肿瘤在诊断和治疗方面的思路。众所周知，任何人体组织器官包括肿瘤的生长都需要通过血管供给氧及营养，同时，恶性肿瘤细胞可同样进入其周围的肿瘤血管，通过这种途径向远处转移播散。因此，可以说在肿瘤的发生发展的每一步，包括生长、浸润和转移播散都离不开TA这一关键步骤。肿瘤的血管生成的发生发展，其过程复杂而又严谨。在此过程中有多种相关因子参与其中，起到调节和诱导的作用。其中，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和恶性黑色素瘤细胞黏附分子（melanoma cell adhesion molecule，CDl46）是重要的相关因子，在肿瘤的发生、发展过程中发挥了重要作用。血管的生长和成熟过程具有高复杂和高协调的特性，必须在多种配体的帮助下序贯活化一系列受体来完成。在缺氧或VEGF的异常表达等病理情况下，各种异常因素可刺激VEGF表达上升，然后，通过与其受体VEGFR特异性结合，引起一系列信号转导，进而可以强烈刺激诱导血管内皮细胞的有丝分裂，结果就使得血管内皮细胞数量扩增，有利于新生血管形成。当新生血管靠近或接触肿瘤细胞时就会促进肿瘤的生长与转移。CDl46是一种最早发现于黑色素瘤细胞的细胞黏附分子，即可以在功能上发挥类似“分子胶”的作用，而且同时还介导细胞与细胞之间或细胞与细胞外基质之间的相互作用，从而有助于对细胞局部粘连聚集、细胞透过间质向外游走和细胞增殖过程的调控。通过参阅近年来的大量相关研究发现，CDl46与多种肿瘤的侵袭转移过程密切相关，尤其是与肿瘤新生血管生成的关系受到广泛研究和重视。很多文献数据表明，人体多种恶性肿瘤如人类恶性黑色素瘤、肝癌、前列腺癌、胰腺癌、肾癌等中的CDl46蛋白表达明显增高。相关性研究表明其高表达与这些肿瘤的复发转移率明显相关，并可以此估计患者的预后。但CDl46及VEGF与骨肉瘤相关关系的报道并不多，本研究采用免疫组织化学方法检测43例人骨肉瘤组织中CDl46与血管内皮生长因子的表达，并同时计数肿瘤组织的微血管密度(microvessel density，MVD)，以CD34作标记。探讨它们在骨肉瘤组织中与血管生成的关系及其临床意义。方法：收集2006年1月至2008年1月河北医科大学第三医院确诊并通过手术切除的骨肉瘤标本43例为实验组，其中包括发生肺转移病例20例，没有发生肺转移病例23例。另外选取骨软骨瘤标本23例做为对照组。全部病例均经病理和影像资料确诊。采用免疫组化法检测43例原发性骨肉瘤(实验组)及23例骨软骨瘤（对照组）中CDl46、VEGF的表达情况，并检测用CD34标记的肿瘤微血管密度MVD，分析检测结果与骨肉瘤临床病理和生物学行为的关系。结果: CDl46、VEGF在骨肉瘤组织中的阳性率分别为69.77%和74.42%，而在骨软骨瘤组织中的阳性率分别为21.74%和17.39%，两者比较差异显著(P<0.05)。骨肉瘤组织中的MVD为48.68±4.00/200倍视野，骨软骨瘤组织中的MVD20.16±2.40/200倍视野，两者比较差异显著(P<0.05)。相比于骨软骨瘤组织，CDl46、VEGF的表达及MVD在骨肉瘤组织中明显增加。CDl46、VEGF在人骨肉瘤中的表达及MVD与Enneking分期及有无肺转移明显有关，而与性别、年龄、发病部位及肿瘤直径无明显关系。在骨肉瘤组织中CD146阳性组及VEGF阳性组MVD(50.65±2.75、50.45±2.78)均高于CD146阴性组及VEGF阴性组(44.12±2.32、43.53±1.96, P<0.05), CDl46与VEGF的表达呈正相关(r=0.659, P<0.05)。结论:骨肉瘤是高富含血管性肿瘤，可通过微血管促进肿瘤生长和转移；CDl46及VEGF在骨肉瘤组织中高表达，且二者成正相关关系；CDl46及VEGF在骨肉瘤中的表达与肿瘤血管形成密切相关；CD146、VEGF的表达和微血管的形成在骨肉瘤的发生、浸润、转移中起重要作用；CD146可作为骨肉瘤判断预后的指标和治疗的新靶点。