【摘 要】
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流行病学研究表明,既往血吸虫感染者（PSI）的空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白A1c（Hb A1c）均低于未感染者,提示了感染血吸虫在一定程度上降低了罹患糖尿病和代谢综合征的风险。然而,关于血吸虫感染与宿主糖脂代谢之间的关系及其调控机制尚不明确。在本研究中,我们发现在感染日本血吸虫的C57BL/6小鼠和患者中,miR-802的表达在肝脏或血清中较未感染者均显著降低。miR-802可通过与靶基因肝细
【基金项目】
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国家自然科学基金（No. 81572025）“miR-802在日本血吸虫感染致代谢异常中的机制研究”；
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流行病学研究表明,既往血吸虫感染者（PSI）的空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白A1c（Hb A1c）均低于未感染者,提示了感染血吸虫在一定程度上降低了罹患糖尿病和代谢综合征的风险。然而,关于血吸虫感染与宿主糖脂代谢之间的关系及其调控机制尚不明确。在本研究中,我们发现在感染日本血吸虫的C57BL/6小鼠和患者中,miR-802的表达在肝脏或血清中较未感染者均显著降低。miR-802可通过与靶基因肝细胞核因子1b（Hnf1b）结合抑制其翻译从而降低Hnf1b的蛋白水平。抑制miR-802可以通过上调Hnf1b进而促进Akt在苏氨酸308和丝氨酸473位点的磷酸化,继而改善宿主胰岛素敏感性。我们的结果还表明,SEA尾静脉注射小鼠或体外刺激肝细胞等均可下调肝细胞miR-802的表达,从而促进Hnf1b的表达,促进Akt苏氨酸308和丝氨酸473位点的磷酸化,由此降低宿主的糖代谢水平。此外,我们的研究还揭示了日本血吸虫感染可以通过改变肝脏免疫微环境影响肝细胞miR-802的水平。TNF-α的下游转录因子NF-κB可以与miR-802启动子结合,从而使miR-802表达量增加;而IL-4、IL-13与其下游转录因子STAT6均可抑制miR-802的水平,改善肝细胞的糖代谢。综上所述,在日本血吸虫感染的宿主肝脏中,SEA可以直接抑制肝细胞miR-802,从而上调其靶基因Hnf1b的表达,增强Akt的磷酸化水平,达到下降宿主糖代谢的目的。另外,日本血吸虫抗原可改变宿主肝脏免疫微环境,上调的IL-4、IL-13亦可通过STAT6抑制肝细胞miR-802的表达,使宿主糖代谢水平被降低。我们的研究结果从miRNA调控层面解释了日本血吸虫感染与宿主糖代谢之间的关系,为治疗代谢相关的疾病提供了新的思路。
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