胶质母细胞瘤作为胶质瘤细胞中恶性程度最高的肿瘤,要将其治愈对于神经外科医师来说是一个极大的挑战。胶质母细胞瘤生长迅速,易于转移,极具侵袭性,且患者预后能力差,即使后期接受了手术、放疗、化疗以及药物辅助治疗,患者生存率仍然低下。近些年来,许多研究都集中在肿瘤之间的分子差异上,很多文献表明,在胶质母细胞瘤中会出现像EGFR、IDH1、MGMT和1p19q等多种基因突变,但胶质母细胞瘤发生的起始和转移的综合分子机制仍不够明确。为了寻找到其他的在胶质母细胞瘤的发展进程中发挥作用的基因,通过结合生物信息学的分析以及体外的分子生物学实验,找到一种对胶质母细胞瘤的迁移、侵袭以及增殖起促进作用的基因——表皮调节素（Epiregulin,EREG）。EREG属于EGF（Epidermal growth factor,EGF）家族中的一员,EREG可与EGF受体Erb B1和Erb B4结合,通过配体诱导的同源受体异构化,刺激Erb B2和Erb B3的信号传导,使得像MEK/ERK这样的信号通路发生激活,从而让肿瘤细胞的增长更为迅速,侵袭性也变的更强,肿瘤细胞也更易于向病灶之外的地方转移。因此EREG/Erb B信号通路成为治疗和干预各类癌症的潜在靶点。在本篇论文中,首先对胶质瘤患者的转录组数据进行分析,这些转录组数据来源于公共数据库——TCGA数据库,TCGA数据库是一个涵盖了不同类型肿瘤的转录组数据库,其中就包括胶质瘤。下载后的数据会用perl软件进行初步的整理,然后再借助RStudio中的“edge R”包对整理好的转录组数据进行差异分析,同时比较EREG在低级别胶质瘤（Low-Grade Glioma,LGG）与胶质母细瘤（Glioblastoma,GBM）样本中的表达情况,并且结合临床数据进一步使用Kaplan-Meier分析来评估神经胶质瘤患者中EREG表达差异与预后之间的关系。为了揭示EREG在神经胶质瘤中的作用,通过将之前分析结果中的差异基因与EREG基因进行相关性分析,筛选出与EREG相关的基因。之后利用在线分析网站DAVID对这些基因进行GO富集分析,以从不同方面了解EREG可能存在的生物学功能。以及之后的KEGG通路富集分析,,更好地了解EREG的生物学特性。之后构建了EREG过表达细胞系以及EREG敲除细胞系,并通过q-PCR及WB对EREG过表达细胞系以及EREG敲除细胞系过表达效率和敲除效率进行验证。接着比较两种类型细胞系中胶质母细胞瘤迁移、侵袭、增殖、凋亡的情况。同时也通过WB寻找到EREG可能会激活的受体以及当过表达EREG后会激活的信号通路及靶基因。结果表明:EREG在LGG与GBM样本中的表达存在差异,在GBM样本中的表达要明显高于LGG,并且EREG表达量高的患者总生存期要明显短于低表达患者。之后的GO富集分析以及KEGG通路富集分析表明,EREG可能会对肿瘤细胞的转移产生影响。随后通过体外的实验也证明,当过表达EREG后,胶质母细胞瘤U251的迁移能力、侵袭能力以及增殖能力显著增强,而敲除EREG后,胶质母细胞瘤U87的迁移能力、侵袭能力以及增殖能力显著减弱,同时也观察到EREG对胶质母细胞瘤的凋亡也会产生影响。当过表达EREG后胶质母细胞瘤U251的凋亡能力会受到抑制,而敲除EREG后,会促进胶质母细胞瘤U87的凋亡。为了研究EREG是否能激活EGFR受体,通过选用EGFR特异性抑制剂厄洛替尼来处理细胞,发现EREG能激活EGFR受体。之后通过检测相关蛋白的变化情况,结果表明当过表达EREG后,能激活AKT的磷酸化,上调VIM的表达。总之,在本论文的研究工作中证明了EREG在不同级别的胶质瘤中的表达存在差异,并且EREG高表达患者生存率低。推测EREG可能会通过激活EGFR受体后使体内AKT信号通路被活化,EREG会上调VIM的表达,让胶质母细胞瘤更易于发生迁移同时也能提高其侵袭能力。我们的研究揭示了胶质母细胞瘤迁移侵袭的调节机制,在未来这可能有助于开发一种治疗策略,以抑制胶质瘤的转移。