目的了解皮肤病患者的心理健康状况及相关因素；观察慢性单纯性苔藓皮损处表皮神经纤维数量、表皮内神经纤维与朗格汉斯细胞的关系及表皮内神经生长因子mRNA表达情况；探讨身心性皮肤病神经生物学作用机制，为心理学方法在皮肤病治疗中的应用提供依据。材料和方法一、材料(一)心理健康调查对象483例调查对象来自中国医科大学附属第一医院和大连开发区医院皮肤科门诊各种皮肤病患者。病例选择标准：1．诊断明确，首次就诊；2．年龄≥16岁；3．配合度良好；4．理解能力无障碍，能独立完成调查内容；5．排除一个月内服用过精神科药物者。483例中包括身心性皮肤病221例，占45.76％，其中：慢性单纯性苔藓(36例)、皮肤瘙痒症(30例)、银屑病(45例)、痤疮(41例)、慢性荨麻疹(38例)、斑秃(31例)；非身心性皮肤病262例，占54.24％，其中：丘疹性荨麻疹10例、瘢痕疙瘩7例、真菌感染38例、细菌感染22例、线状苔藓6例、病毒感染32例、淀粉样变11例、结节性红斑9例、接触性皮炎23例、过敏性紫癜6例、异位性皮炎3例、玫瑰糠疹8例、药疹12例、汗疱疹9例、雀斑8例、毛周角化病6例、皮脂腺痣4例、皮肤纤维瘤5例、Paget’s病3例、汗管瘤8例、皮角3例、瘀积性皮炎5例、掌跖脓疱病9例、连续性肢端皮炎5例、寻常型鱼鳞病7例、光泽苔藓3例。正常对照人群220例，均系大连开发区医院职工及家属，性别、年龄、受教育情况与疾病组具有可比性。(二)标本24份慢性单纯性苔藓患者活检标本和25份皮肤病对照标本(淀粉样变5例、玫瑰糠疹母斑5例、接触性皮炎5例、线状苔藓5例、瘢痕疙瘩5例)，均来自中国医科大学附属第一医院皮肤科，病人系参与心理学调查的483名皮肤病患者之中。均经临床或病理确诊。所有标本获得均得到患者知情同意。局麻下切取约1.2cm×0.5cm大的梭形皮肤组织块，立即分为4份，2份用10％中性甲醛溶液固定，石蜡包埋，常规病理检查，另2份用OCT复合物(日本Sakura Finetechnical公司)包埋，液氮冷冻，置于-70℃冻箱中备用。慢性单纯性苔藓梭形两端紧靠皮损外边缘、外观正常皮肤作为皮损周边对照。正常人对照24例，来自中国医科大学第一附属医院外科手术病例，皮肤外观正常，年龄、性别、取材部位与慢性单纯性苔藓患者相近。二、方法1．问卷调查采用匿名方式，以心理学一般健康问卷(general health questionnaire—12，GHQ-12)、焦虑自评量表(self-rating anxiety scale，SAS)和抑郁自评量表(self-rating depression scale，SDS)对就诊患者进行问卷调查。调查开始前由研究者解释有关事项，然后让就诊者根据自己对每个条目的理解独立进行自我评定。自评结束后，研究者对表格进行质控，确认问卷合格后收集统一处理。GHQ-12分值≥5分诊断为心理障碍。SAS、SDS原始得分乘以1.25即为标准分，SAS标准分≥50为焦虑，SDS标准分≥50为抑郁。2．辣根过氧化物酶结合的链霉亲合素-生物素技术观察24例慢性单纯性苔藓患者皮损处神经纤维的表达及数量变化，以病损周边皮肤、正常皮肤为对照。3．采用免疫荧光双标记及共聚焦激光扫描显微镜技术观察慢性单纯性苔藓患者皮损处表皮神经纤维与朗格汉斯细胞接触数量关系，以皮损周边、其他皮肤病病损及正常皮肤为对照。4．采用SYBR GreenⅠ荧光染料嵌合法，用实时定量PCR仪检测皮损处表皮神经生长因子mRNA表达量，管家基因(House keeping Gene)(β-Actin)以HL60RNA为标准品，目的基因(NGF)以构建的RNA为标准品，分别对HL60和NGF制作标准曲线。利用标准曲线分别对各标本HL60RNA和NGF进行定量，通过管家基因的校正，检测各标本中目的基因的相对表达量，以皮损周边及正常皮肤为对照。5．统计学处理：选用SPSS11.0软件包。文中图表数据用(?)±SD表示，组间均值比较选用t检验及方差分析，百分率比较选用卡方检验，选用多元逐步回归作相关性分析。P＜0.05为有显著性差异。结果1．一般健康问卷调查(GHQ-12)各种皮肤病患者中30.02％(145／483)存在心理障碍；正常对照人群为8.64％(19／220)，两者统计学有显著性差异(P＜0.01)；身心性皮肤病组心理障碍发生率为38.46％(85／221)，非身心性皮肤病组为22.90％(60／262)，两者统计学有显著性差异(P＜0.01)；慢性单纯性苔藓患者心理障碍发生率为38.89％(14／36)，慢性单纯性苔藓患者心理障碍发生率与身心性皮肤病无统计学差异(P＞0.05)，与本文中一般皮肤病、非身心性皮肤病、正常对照均有显著性差异(P＜0.01)。2．焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)220例正常对照与国人常模SAS、SDS平均得分统计学无显著性差异(P均＞0.05)。483例各种皮肤病患者SAS、SDS平均粗分均高于正常对照及国人常模，统计学有显著性差异(P＜0.01)。483例各种皮肤病患者焦虑发生率为22.57％(109／483)，抑郁发生率为18.01％(87／483)；220例正常对照人群焦虑发生率为4.55％(10／220)，抑郁发生率为3.18％(7／220)，两组焦虑和抑郁发生率统计学均有显著性差异(P＜0.01)；身心性皮肤病组焦虑发生率为32.13％(71／221)，抑郁发生率为28.05％(62／221)；非身心性皮肤病组焦虑发生率为14.50％(38／262)，抑郁发生率为9.54％(25／262)，两组焦虑和抑郁发生率统计学有显著性差异(P＜0.01)；慢性单纯性苔藓患者焦虑发生率为33.33％(12／36)，抑郁发生率为30.56％(11／36)，与身心性皮肤病组无统计学差异(P＞0.05)，与本文中一般皮肤病、非身心性皮肤病、正常对照均有显著性差异(P均＜0.01)。3．经单因素分析GHQ-12得分与患者的病种(身心性或非身心性)、性别、疾病部位(暴露与非暴露)、病程、对疾病了解状况及SAS、SDS得分相关。其中，SAS、SDS得分、对疾病了解状况及所患疾病种类(身心性疾病与非身心性疾病)进入多元回归方程。4．免疫组化结果慢性单纯性苔藓患者皮损处表皮神经纤维长度显著增加，与皮损周边皮肤、正常人对照相比均有显著性差异(P＜0.01)。5．免疫荧光双标记结果慢性单纯性苔藓患者皮损表皮内有神经纤维接触的朗格汉斯细胞占朗格汉斯细胞总数的百分比明显增多，与皮损周边皮肤、正常人对照比较均有显著性差异(P＜0.01)。6．实时定量PCR结果慢性单纯性苔藓患者皮损处表皮内神经生长因子(NGF)mRNA表达增加，与皮损周边皮肤、正常人对照比较均有显著性差异(P＜0.01)。结论本文提示约有30.02％的皮肤病患者存在不同程度的心理障碍，正常对照人群为8.64％，两者比较，有显著性统计学差异(P＜0.01)。尤其是慢性单纯性苔藓等身心性皮肤病患者，其心理障碍及焦虑、抑郁的发生率均较非身心性皮肤病患者为高。我们在临床工作中要重视患者的心理问题，尤其是身心性皮肤病患者。慢性单纯性苔藓皮损处表皮神经纤维增生，神经纤维与朗格汉斯细胞接触增多，说明慢性单纯性苔藓皮肤免疫系统与神经系统的联系增强。皮损处表皮神经增生与其存在高水平活性的NGF mRNA密切相关，神经系统的免疫调控作用可能是在NGF作用下，通过改变朗格汉斯细胞的功能实现的。