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目的:高脂血症(HLP)为血脂代谢异常疾病,是脂肪肝(FL)、动脉粥样硬化疾病(AS)以及冠心病(CHD)等疾病的致病因素。在我国平均每小时大约有300人因此病而死亡,此类疾病继癌症与结核病之后逐渐成为人类健康的第三大杀手。传统医学认为HLP的治疗应从调补肝、脾、肾三脏入手,辅以疏通水利消除痰浊等手段。西药对此症的治疗因其严重的不良反应而得不到满意的效果,而中药因成分复杂、作用途径多及不良反应少等特点逐渐为众多医家所喜好。据医圣张仲景《金匮要略》所记载,泽泻汤是治疗痰饮致眩病症的最佳良方,为泽泻汤治疗HLP提供坚实的理论指导。本论文通过研究旨在确定泽泻汤的降血脂、抗氧化及保肝的预防作用,并选出发挥这些药效的有效部位,最后探讨这些作用的作用机制。方法:采用高脂饲料喂养大鼠造模,同时给予实验组相应药物。即:正常组与模型组灌胃相同蒸馏水,阳性组灌胃辛伐他汀,总提物组灌胃总提物,部位Ⅰ组灌胃100%乙醇部位,部位Ⅱ组灌胃50%乙醇部位。每组大鼠数量为10只,实验进行35d。分别于第0d、10d、20d和35d测定模型组和正常组大鼠的血清TC,每周记录体重。实验结束后对各组大鼠的血清指标(TC、TG、HDL-C、LDL-C、SOD、MDA、ALT、AST、 BUN、Cr)进行测定,并计算AI值。称定肝肾脾三内脏的重量并计算脏器系数,将各组的肝脏切下一小部分用于病理学检查,剩余肝脏进行PCR基因分析。结果:模型组的大鼠尾静脉血清TC水平于20d时显著高于正常组,重量保持快速增长并于35d时显著高于正常组(P<0.05)。实验结束后模型组肝系数明显高于正常组,总提物组、部位Ⅰ组和部位Ⅱ组的肝系数均明显低于模型组(P<0.05);各组之间的肾、脾系数无差异(P>0.05)。总提物组、部位Ⅰ组和部位Ⅱ组能显著改善高脂血症的血脂情况;与总提物组及部位Ⅱ组相比,部位Ⅰ组的TC降低幅度为24.17%和33.92%,而LDL-C降低幅度为37.63%和54.21%(P<0.05。模型组的氧化应激水平显著高于正常组;仅总提物组、部位Ⅰ组的高氧化应激水平得到明显改善,部位Ⅰ组降低MDA含量效果最显著(P<0.05。模型组的ALT和AST活力水平显著高于正常组;总提物组、部位Ⅰ组和部位Ⅱ组能显著改善高脂血症所致的脂肪肝情况,且部位Ⅰ组降低ALT和AST活力效果最显著(P<0.05),病理切片检查的结果与此也相吻合。总提物组、部位Ⅰ组还能分别调整因高脂饲料所导致的异常HMGR mRNA、LDL-R mRNA及CYP7A1mRNA水平;部位Ⅰ组的HMGR mRNA水平明显低于其它两组,降低幅度分别为32.71%和30.10%;而部位Ⅰ组的LDL-R mRNA明显高于其它两组,升高幅度分别为39.13%和72.97%。结论:(1)本实验造模方法切实可行,能符合实验之要求;(2)部位Ⅰ组为泽泻汤降血脂预防作用的有效部位,且其作用机制为上调高脂大鼠的低LDL-RmRNA和CYP7A1mRNA水平与下调高脂大鼠的高HMGR mRNA状态。(3)泽泻汤抗氧化预防作用的有效部位为部位Ⅰ,作用的机制可能为通过降低MDA含量来抑制致炎因子基因的表达。(4)泽泻汤保肝预防作用的有效部位为部位Ⅰ,主要机制为减少外周向肝脏输送脂肪;增强了CYP7A1mRNA的转录水平以使肝脏上的胆固醇迅速转化为胆汁酸排走;可能下调了与脂肪生成相关基因Fdft1的表达;机制还可能为上调了Pparg基因的表达,增加脂肪储存于动物脂肪组织,使肝脏组织中的脂肪减少。(5)泽泻汤总提物、部位Ⅰ和部位Ⅱ均无肾毒作用。