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目的:文献报道中人类表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor,HER2)的阳性率在不同国家地域之间波动范围较大,其与临床病理特征及预后之间的关系尚不确定。本研究的目的是分析中国北方胃癌患者HER2表达情况及HER2阳性晚期胃癌患者使用曲妥珠单抗的疗效。方法:回顾性分析2010年1月至2018年7月期间就诊于中国医科大学附属第一医院,经病理确诊的I-IV期胃癌患者HER2表达情况,收集免疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)检测的HER2表达结果,同时收集部分同时用IHC法和荧光原位杂交法(Fluorescence in situ hybridization,FISH)检测HER2表达情况。HER2 IHC 3+、HER2 IHC 2+且FISH扩增判读为HER2阳性。搜集患者的临床病理资料及生存信息,采用二元逻辑回归分析HER2表达情况与临床病理特征之间的关系。同时,回顾性分析HER2阳性晚期胃癌患者抗HER2治疗的疗效,根据一线是否使用曲妥珠单抗靶向治疗将其分为两组,即曲妥珠单抗+化疗组及化疗组。分析两组无疾病进展生存时间(progression free survival,PFS)、总生存时间(overall survival,OS)、疾病控制率(Disease contral rate,DCR)、客观缓解率(objective response rate,ORR)的差异。采用Kaplan-Meier曲线及log-rank检验进行生存分析。组间基线特征及率的比较采用卡方检验。结果:492例经免疫组化检测HER2蛋白表达情况的胃癌患者中,HER2阳性者共50人,HER2阳性率为11.0%(50/454)。有38例HER2 IHC2+患者未进一步行FISH检测,因此HER2表达情况未知。61例患者同时行IHC和FISH检测,其中2例(2/2,100.0%)HER2 IHC 3+,16例(16/52,30.8%)IHC 2+,1例(1/7,14.3%)IHC 1+/0患者HER2基因扩增。单因素逻辑回归显示HER2阳性病例在男性(P=0.048)、年龄≥60岁(P=0.023)、高中分化(p<0.001)、贲门部位肿瘤(p<0.001)、T1-T2分期(p<0.001)、N2-N3淋巴结转移(N2,P=0.011;N3,p=0.011)中比例更高。多因素逻辑回归显示,HER2表达与如下临床病理因素有关:年龄≥60岁(P=0.050);肿瘤高中分化(P=0.001);贲门部位肿瘤(P<0.001);T1-T2分期(P<0.001);N2-3淋巴结转移(N2,P=0.019;N3,p=0.001)。生存分析结果显示,总人群中(I-IV期)HER2阳性病人与HER2阴性病人的中位生存时间分别为30.2个月、34.4个月,无显著差异(P=0.381)。其中,IV期病人中HER2阳性与HER2阴性间生存未见显著性差异(12.0个月VS.10.5个月,P=0.385)。I-III期胃癌患者中HER2阳性、阴性的中位生存时间分别为39.0个月、51.4个月,HER2阴性患者的生存时间有延长趋势(P=0.051)。进一步分析发现,II、III期HER2阳性病人的中位生存时间明显短于HER2阴性病人(II期:51.8个月VS.64.7个月,P=0.006;III期:27.8个月VS.37.7个月,P=0.038)。HER2阳性晚期胃癌患者中,曲妥珠单抗+化疗组与化疗组的中位生存时间分别为13.2个月、11.3个月(P=0.311)。中位无进展生存时间分别为7.0个月、6.0个月(P=0.025)。两组患者的客观缓解率分别为31.3%、18.2%(P=0.662),疾病控制率分别为93.8%、54.5%(P=0.027)。结论:中国北方胃癌患者中HER2阳性率为11.0%。年龄≥60岁、肿瘤高中分化、贲门部位肿瘤、T1-T2分期、多个淋巴结转移的患者HER2阳性率更高。HER2表达情况与检测标本来源、肿瘤分期无关。HER2表达与II、III期胃癌的预后不良有关,与IV期胃癌的预后无关。晚期胃癌患者一线使用化疗联合曲妥珠单抗显示出良好的抗肿瘤活性,并能显著延长PFS,提高疾病控制率,OS有延长趋势。