研究背景:子宫具有重要的生物学功能,其中子宫内膜为胚胎的植入和生长发育提供了合适的微环境。严重的子宫内膜损伤,如医源性损伤、宫内感染和药物因素,通常会导致宫腔粘连（IUA）,甚至进一步发展为不育症,这已成为一个日益严重的公共健康问题。目前,临床上已有多种治疗方案,包括宫腔镜宫腔粘连切除术（TCRA）,物理屏障（避孕装置,子宫内气囊装置,Foley气囊等）和使用激素药物,可在临床治疗中改善子宫内膜损伤。但是,这些方案不能有效恢复子宫内膜的结构和功能,从而导致宫腔再次粘连,甚至继发性不育。近年来,随着再生医学的快速发展,已有研究证明间充质干细胞（MSCs）在治疗大鼠和猴子IUA方面具有可靠的潜力。由于子宫内膜粘液的快速分泌和周转,直接注射MSCs体内存留时间短,导致移植后细胞存活率和滞留率低,MSCs介导的子宫内膜损伤疗法面临严重挑战。现有的生物材料介导干细胞移植体系在治疗子宫严重损伤疾病方面效果仍然有限,治疗后妊娠率和活产率依然低下。当下没有完全适用于临床治疗中装载MSCs的生物材料。因此,迫切需要开发新的有效治疗方案来重建受伤子宫内膜的结构和功能,恢复严重子宫损伤大鼠的生育能力。目的:着眼于目前MSCs在临床应用中所面临的瓶颈问题,我们试图探讨新方法解决干细胞在子宫损伤临床治疗中的障碍,有效治疗大鼠子宫损伤,恢复严重子宫损伤大鼠的生育能力。方法:在本研究中,我们从人胎盘绒毛膜（CV）中采用酶消化法原代分离出MSCs。并构建了从猪子宫高效提取出细胞外基质水凝胶的方法体系与标准化鉴定体系。证实该水凝胶与子宫具有较好生物组织相容性,本身可以作为物理屏障预防IUA。通过结合子宫来源的细胞外基质水凝胶和绒毛间充质干细胞,形成可重建的子宫来源材料（RUMs）,通过调节模量和细胞密度等,培养成可注射RUMs和RUMs贴片。最后,采用严重的大鼠子宫损伤模型,验证RUMs的治疗效果,并探讨作用机制。结果:MSCs与子宫脱细胞基质水凝胶生物组织相容性良好,通过调节模量、细胞密度,形成可注射的RUMs和RUMs贴片。可注射RUMs作为天然生物物理屏障可有效防止子宫内粘连,促进血管生成,子宫内膜再生和肌肉胶原蛋白重建;粘附在子宫壁上的RUMs可减少MSCs漏出,防止伤口和腹部组织粘连并加速伤口愈合。受损子宫在RUMs移植后15天内痊愈,并可有效地支持胚胎着床和发育。结论:我们通过协同组合可注射RUMs和RUMs贴片构建了一个组织工程子宫内膜再生系统,在患有严重子宫损伤的大鼠中实现了高效活产,为临床上子宫损伤的救治开辟了新的途径。