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背景与目的组蛋白修饰是表观遗传学的一个重要方面,在调节人体各种生物学功能方面起着重要作用。课题组的前期研究已表明在胃上皮细胞中幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染可改变H3组蛋白第10位丝氨酸磷酸化(p-H3S10)和H3组蛋白第23位赖氨酸乙酰化(H3K23ac)的状态。另有研究表明,H3组蛋白第9位赖氨酸三甲基化(H3K9me3)的表达同胃癌病人的预后有关。但是,Hp引起组蛋白修饰改变在胃癌形成中的机制尚不清楚。本研究旨在探讨Hp感染引起胃癌发展不同阶段中p-H3S10、H3K23ac和H3K9me3表达水平的变化情况,同时应用Ki67评估细胞增殖情况,以明确Hp感染引起的组蛋白修饰在疾病发展不同阶段中的作用、探索其临床意义。加深对Hp致病过程的进一步认识,为临床预防和减少Hp感染引起的慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌提供新的思路和途径。方法1.对行胃镜检查的134例慢性胃病患者常规检测碳13尿素呼气试验,胃镜下取胃窦及非贲门病变部黏膜标本进行病理检查。2.按病理结果分为非萎缩性胃炎(NAG)组、慢性萎缩性胃炎(CAG)组、肠上皮化生(IM)组、低级别上皮内瘤变(LGIN)组、高级别上皮内瘤变(HGIN)组及肠型胃癌(GC)组;再根据Hp感染状态分为Hp阳性组与阴性组,共12组。3.以碳13尿素呼气试验及组织学两种方法检测Hp感染,采用免疫组化法检测上述组织标本中p-H3S10、H3K23ac、H3K9me3、Ki67及Hp的表达,同时记录阳性染色细胞在胃腺体中表达部位的变化情况。结果在Hp阴性患者中,p-H3S10表达水平在非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、低级别上皮内瘤变组中逐渐增高,在低级别上皮内瘤变组中达最高水平,而在高级别上皮内瘤变和肠型胃癌组中降低。在Hp感染患者中,p-H3S10表达水平变化趋势与Hp阴性组中相似;与各Hp阴性对照组相比,除非萎缩性胃炎组p-H3S10表达水平减少(5.24±1.98 vs 3.52±1.39,P﹤0.05),余各组均增加。Hp阴性时,同肠型胃癌组相比,Ki67在慢性萎缩性胃炎组和低级别上皮内瘤变组均呈低表达(P﹤0.05);且Ki67的表达在肠上皮化生组高于慢性萎缩性胃炎组(P﹤0.05)。Hp阳性时,Ki67的表达水平除慢性萎缩性胃炎组中轻度降低外,从非萎缩性胃炎组到肠型胃癌组逐渐增高;且其表达在肠型胃癌组中显著高于其余各组(P﹤0.01)。另外,随着疾病的进展,p-H3S10阳性染色细胞从胃腺底部逐渐扩展到整个腺体。但H3K23ac和H3K9me3表达水平在胃癌形成不同阶段中无显著差异(P﹥0.05),且p-H3S10、H3K23ac、H3K9me3与Ki67表达水平之间无显著相关(P﹥0.05)。结论1.胃癌的形成与p-H3S10的改变密切相关,Hp感染可改变p-H3S10的表达,这在疾病的形成和发展中可能具有重要意义。2.随着胃癌发展不同阶段的进展,p-H3S10表达从腺底部向整个腺体逐渐扩展分布,提示p-H3S10可能在肿瘤的转化过程中起重要作用。