不同NB-UVB治疗方案对寻常型银屑病患者临床疗效及IL-23/Th17细胞轴的影响

来源 :中国人民解放军医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dy_dj
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银屑病是一种以表皮细胞过度增殖、血管新生失调及免疫细胞浸润为主要病理表现的慢性炎症性皮肤病,该病不仅仅是皮肤的损害,也是一种系统性炎症反应,其发生、发展与T细胞的异常活化,尤其是与Th17细胞及相关炎症因子关系密切。银屑病集中了难治性疾病的特点:病因不明、病程长、反复发作及系统受累,对患者的生活、工作、社交、心理等造成严重的影响,因此安全、有效、科学、规法的治疗方法是一直以来是学者们关注的焦点,并经过大量研究证实了光辐射能量集中在311-313nm波段的窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗银屑病具有起效快、疗效确切及不良反应少等特点,被国内外治疗指南推荐为主要治疗手段之一,并广泛应用于临床。NB-UVB的疗效与照射参数密切相关,治疗周期为1-3月,然而在临床中发现部分患者常因无充足的时间,无法行规范治疗而延误病情。前期对照射方案优化的初步探究为临床实验奠定了基础。目的:观察NB-UVB不同照射方案(优化方案与常规方案)对寻常型银屑病患者临床疗效及外周血、皮损中IL-23/Th17细胞轴的影响,进一步论证优化方案的有效性、安全性及可行性,为临床应用提供一种新的治疗思路和理论支持。方法:①将临床确诊为寻常型银屑病的80例患者按电脑随机法分为两组进行NB-UVB全身照射治疗,两组首次剂量均采用固定起始剂量0.4J/cm2,实验组:每日照射一次,每次增量0.07J/cm2,20天后改为隔日一次照射;对照组:隔日照射一次、每次增量0.1J/cm2,共40天。分别在照射第10天、20天、30天和40天根据银屑病面积与严重性指数(Psoriasis area and severity index, PASI)评估两组在相同时间达到的疗效、达到相同治疗水平所需的时间、累积剂量及不良反应发生情况。②治疗前、治疗20天采用ELISA法测定外周静脉血中IL-23、IL-17、IL-22水平变化;免疫组化法检测组织中IL-23、IL-17、Ki67表达情况。结果:①临床疗效:实验组与对照组治疗前PASI评分为21.96±3.63、20.73±3.15(p>0.05),具有可比性。治疗40天后,两组PASI评分为5.88±3.32、10.15±2.92,两组治疗均有效,但实验组优于对照组(p<0.05)。实验组有效率87.5%,对照组有效率75%,差异有统计学意义(p= 0.028 )。两组患者在相同时间疗效也有所不同,实验组在治疗10天、20天、30天及40天病情改善率分别为38.2±11.8、56.2±10.5、69.2±12.4、76.6±11.5,显著高于对照组在相同时间点病情改善率21.1±9.6, 39.6±10.4, 51.5±11.2, 61.8±14.4 (p=0.032、p<0.001、p=0.003、p=0.005)。随着治疗时间的延长,实验组的疗效持续优于对照组。两组达到相同治疗水平(好转、显效和治愈)时治疗累积剂量相比差异无统计学意义(p=0.611,p=0.105,p=0.066),但实验组所需治疗时间远远少于对照组(p<0.05),证实了优化后的照射方案可以在短时间内快速控制病情。而两组在治疗结束的照射累积剂量26.89±6.08与28.52±5.48相比差异无统计学意义(p=0.8899),优化方案保证了快速治疗的安全性。②IL-23/Th17细胞轴:实验组治疗前血清中IL-17 (5.74±1.63)pg/ml、IL-22 (30.69±7.99) pg/ml)、IL-23 (92.49±11.12) pg/ml,对照组血清中 IL-17(5.75±1.87) pg/ml、IL-22 (30.20±9.63) pg/ml、IL-23 (93.48±9.63) pg/ml,两组治疗前三者表达差异无统计学意义(p=0.987; p=0.788; p=0.876);实验组治疗20天后IL-17下降为(2.57±0.98) pg/ml,与治疗前相比差异有统计学意义(p=0.0006),而对照组IL-17水平无明显变化(p=0.389),通过NB-UVB照射方案优化后,实验组可使银屑病患者血清中IL-17显著降低(p=0.004)。实验组和对照组治疗后患者血清中 IL-22(13.18±3.97、17.99±7.01)pg/ml和IL-23(30.62±8.59、41.14±11.73) pg/ml分别较治疗前降低(p<0.0001),但实验组IL-22、IL-23下降较对照组更显著(p=0.0335; p=0.0052)。实验组患者在治疗20天皮损中IL-17(12.6±2.82)和 IL-23 (13.6±2.59),与治疗前(19.6±3.25、21.0±2.65)相比表达降低差异有统计学意义(P<0.05),但对照组患者治疗20天后皮损中IL-17(16.9±5.47)和 IL-23 (18.7±4.61)较治疗前(18.7±4.31、20.4±3.36)表达无明显改变(p=0.106,p=0.063)。两组患者治疗 20 天后皮损中 Ki67(22.3±4.49、21.1±5.73)较治疗前(42.6±5.25、43.8±6.63)表达均显著下降(p<0.05)。结论:①在采用NB-UVB照射治疗寻常型银屑病时,可选择固定起始剂量、每日照射1次、每次增量0.07J/cm2的照射方案,能够在短时间内快速控制病情,与目前常规治疗相比无更大累积剂量及更多的不良反应,保证了快速治疗的有效性及安全性。②随着临床疗效的改善,血清及皮损中与IL-23/Th17细胞轴相关的细胞因子水平变化及表达与疗效平行,为优化方案提供理论支持。
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