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经筋理论源于《灵枢》,述“诸筋病者皆属于节”,魏晋皇甫谧著《甲乙经》、唐朝孙思邈创“以痛取穴”针灸法及后世诸多医家在此基础上加以创新及扩展,使中医经筋理论不断完善和成熟,为临床疾病的认识和诊治提供方法和手段。目前,经筋理论在中医内、外、妇、儿等科均有运用,并取得良好的疗效,但在对膝骨关节炎的诊疗中运用较少。从经筋层面审视膝骨关节炎疾病的病因病机、演变、诊疗及预后,有助于多角度和深层次探讨疾病,构建研究膝骨关节炎新模式。本文从经筋角度探讨膝骨关节炎的理论源流、发病及治疗。基于经筋理论阐释经筋通方治疗膝骨关节炎的理论内涵,并通过网络药理学的筛选结果进行动物实验验证,进一步探讨其作用机制,为祖国医药治疗膝骨关节炎提供借鉴与思路。
1.经筋通方治疗膝痹(膝骨关节炎)的理论研究
目的:基于经筋理论探讨经筋通方治疗膝骨关节炎的中医理论内涵。
方法:考据经筋理论源流,对经筋相关名词进行梳理,分析经筋的生理、病理及治则治法特点,从经筋角度对痹证及膝骨关节炎的发病、发展、治疗进行分析,从而探讨经筋通方治疗膝骨关节炎的中医理论内涵。
结果:膝骨关节炎多归于中医的“膝痹”、“骨痹”范畴,其病的证候演变规律为:起因是筋伤筋病,病变的过程是筋病累及骨损,最终结果是筋骨同病。筋痹与骨痹的关系可以解释为膝痹病情的轻重程度。筋痹为外邪入侵经筋引发筋脉拘急而痹,但尚未及骨。而骨痹必然牵涉筋痹,筋伤发展至骨痹的过程是膝痹病变进展过程。筋痹和骨痹是同一疾病即痹证的不同发展阶段,且筋痹和骨痹相互影响,正确识别疾病发展状态对于治疗膝痹病尤为重要。膝痹病进行经筋理论治疗的同时也应注重脏腑辨证,特别是注重肝脾肾三脏的调养。“脏腑—经筋”辨证治疗膝痹是对经筋理论的补充和发展,治疗上应在柔肝健脾的基础上滋补肾脏,通达调养经筋而达到驱邪止痹的目的。
结论:经筋病变是膝骨关节炎的重要病机,治疗上应予以应在柔肝健脾的基础上滋补肾脏,通达调养经筋。运用经筋理论可探讨经筋通方治疗膝骨关节炎的理论基础。
2.经筋通方治疗膝骨关节炎网络药理学分析
目的:基于网络药理学分析经筋通方治疗膝骨关节炎的潜在作用靶点,进而预测经筋通方干预膝骨关节炎的可能作用机制。
方法:1.基于TCMSP、ETCM在线数据库,分别检索经筋通方中十四味中药的药物相关有效活性成分和对应靶点;2.以“KOA”OR“KneeOsteoarthritis”为检索词,在GeneCards、GEO数据库、OMIM数据库筛选获取膝骨关节炎疾病相关的靶标基因;3.通过上述方法,将预测得到药物和疾病的相关靶点映射于在线STRING11.0数据库中,以此构建可视化PPI(protein protein interaction)蛋白质间互作网络,将结果上传网络可视化和分析软件Cytoscape3.7.2中计算拓扑结构值,以此获得药物一疾病核心作用靶点的可视化网络图;4.将筛选得到的药物—疾病靶点导入生物信息功能注释网站DAVID6.8进行富集通路分析,初步探讨经筋通方治疗KOA的作用机制。
结果:1.筛选得到经筋通方341个药物靶标基因,2529个膝骨关节炎的疾病基因;2.筛选获取经筋通方药物—KOA疾病核心靶标162个,相互作用723对;3.通过KEGG功能注释及通路富集分析得到154条经筋通方干预KOA的相关信号通路,列举前10位的信号通路:TNF信号通路、AGE-RAGE信号通路、疱疹病毒感染通路、动脉粥样硬化通路、前列腺癌信号通路、乙型肝炎通路、人巨细胞病毒感染通路、IL-17信号通路、胰腺癌通路、丙型肝炎通路;4.经筋通方可以经由多种途径达到抑制炎症反应、免疫调节作用;获取富集基因较多的肿瘤坏死因子(TNF)信号通路,将其作为经筋通方干预KOA的重要作用通路。
结论:经筋通方可能通过调节TNF信号通路发挥治疗膝骨关节炎的作用。
3.经筋通方对Ⅱ型胶原蛋白酶诱导的大鼠膝骨关节炎抗炎作用及其机制的实验研究
目的:观察经筋通方对Ⅱ型胶原蛋白酶诱导诱导的膝骨关节炎大鼠血清炎性因子的影响和作用机制。
方法:建立Ⅱ型胶原蛋白酶诱导造模法制成膝骨关节炎模型,将健康SD大鼠24只,随机分a组(空白对照组)、b组(模型组)、c组(塞来昔布组)、d组(经筋通方组)4组,每组6只,给予b、c、d组大鼠右膝关节使用Ⅱ型胶原蛋白酶诱导造模法制成KOA模型,a组大鼠注射等体积的生理盐水,造模成功第20天后a、b组灌以等容积蒸馏水,c组塞来昔布混悬液灌胃,d组经筋通方灌胃,干预6周后采用ELISA检测法观察炎症因子TNF-α、IL-1、IL-6的表达情况。
结果:4组动物模型血清TNF-α、IL-1、IL-6中,b组高于a组,差异有统计学意义(P<0.05),c组与d组相比无差异(P>0.05),但两组与b组相比有差异(P<0.05)。
结论:经筋通方可能通过调控TNF通路治疗大鼠膝骨关节炎,其经由调节参与炎症反应的相关细胞因子的释放,进而发挥其对KOA的抗炎、免疫调节效用。
1.经筋通方治疗膝痹(膝骨关节炎)的理论研究
目的:基于经筋理论探讨经筋通方治疗膝骨关节炎的中医理论内涵。
方法:考据经筋理论源流,对经筋相关名词进行梳理,分析经筋的生理、病理及治则治法特点,从经筋角度对痹证及膝骨关节炎的发病、发展、治疗进行分析,从而探讨经筋通方治疗膝骨关节炎的中医理论内涵。
结果:膝骨关节炎多归于中医的“膝痹”、“骨痹”范畴,其病的证候演变规律为:起因是筋伤筋病,病变的过程是筋病累及骨损,最终结果是筋骨同病。筋痹与骨痹的关系可以解释为膝痹病情的轻重程度。筋痹为外邪入侵经筋引发筋脉拘急而痹,但尚未及骨。而骨痹必然牵涉筋痹,筋伤发展至骨痹的过程是膝痹病变进展过程。筋痹和骨痹是同一疾病即痹证的不同发展阶段,且筋痹和骨痹相互影响,正确识别疾病发展状态对于治疗膝痹病尤为重要。膝痹病进行经筋理论治疗的同时也应注重脏腑辨证,特别是注重肝脾肾三脏的调养。“脏腑—经筋”辨证治疗膝痹是对经筋理论的补充和发展,治疗上应在柔肝健脾的基础上滋补肾脏,通达调养经筋而达到驱邪止痹的目的。
结论:经筋病变是膝骨关节炎的重要病机,治疗上应予以应在柔肝健脾的基础上滋补肾脏,通达调养经筋。运用经筋理论可探讨经筋通方治疗膝骨关节炎的理论基础。
2.经筋通方治疗膝骨关节炎网络药理学分析
目的:基于网络药理学分析经筋通方治疗膝骨关节炎的潜在作用靶点,进而预测经筋通方干预膝骨关节炎的可能作用机制。
方法:1.基于TCMSP、ETCM在线数据库,分别检索经筋通方中十四味中药的药物相关有效活性成分和对应靶点;2.以“KOA”OR“KneeOsteoarthritis”为检索词,在GeneCards、GEO数据库、OMIM数据库筛选获取膝骨关节炎疾病相关的靶标基因;3.通过上述方法,将预测得到药物和疾病的相关靶点映射于在线STRING11.0数据库中,以此构建可视化PPI(protein protein interaction)蛋白质间互作网络,将结果上传网络可视化和分析软件Cytoscape3.7.2中计算拓扑结构值,以此获得药物一疾病核心作用靶点的可视化网络图;4.将筛选得到的药物—疾病靶点导入生物信息功能注释网站DAVID6.8进行富集通路分析,初步探讨经筋通方治疗KOA的作用机制。
结果:1.筛选得到经筋通方341个药物靶标基因,2529个膝骨关节炎的疾病基因;2.筛选获取经筋通方药物—KOA疾病核心靶标162个,相互作用723对;3.通过KEGG功能注释及通路富集分析得到154条经筋通方干预KOA的相关信号通路,列举前10位的信号通路:TNF信号通路、AGE-RAGE信号通路、疱疹病毒感染通路、动脉粥样硬化通路、前列腺癌信号通路、乙型肝炎通路、人巨细胞病毒感染通路、IL-17信号通路、胰腺癌通路、丙型肝炎通路;4.经筋通方可以经由多种途径达到抑制炎症反应、免疫调节作用;获取富集基因较多的肿瘤坏死因子(TNF)信号通路,将其作为经筋通方干预KOA的重要作用通路。
结论:经筋通方可能通过调节TNF信号通路发挥治疗膝骨关节炎的作用。
3.经筋通方对Ⅱ型胶原蛋白酶诱导的大鼠膝骨关节炎抗炎作用及其机制的实验研究
目的:观察经筋通方对Ⅱ型胶原蛋白酶诱导诱导的膝骨关节炎大鼠血清炎性因子的影响和作用机制。
方法:建立Ⅱ型胶原蛋白酶诱导造模法制成膝骨关节炎模型,将健康SD大鼠24只,随机分a组(空白对照组)、b组(模型组)、c组(塞来昔布组)、d组(经筋通方组)4组,每组6只,给予b、c、d组大鼠右膝关节使用Ⅱ型胶原蛋白酶诱导造模法制成KOA模型,a组大鼠注射等体积的生理盐水,造模成功第20天后a、b组灌以等容积蒸馏水,c组塞来昔布混悬液灌胃,d组经筋通方灌胃,干预6周后采用ELISA检测法观察炎症因子TNF-α、IL-1、IL-6的表达情况。
结果:4组动物模型血清TNF-α、IL-1、IL-6中,b组高于a组,差异有统计学意义(P<0.05),c组与d组相比无差异(P>0.05),但两组与b组相比有差异(P<0.05)。
结论:经筋通方可能通过调控TNF通路治疗大鼠膝骨关节炎,其经由调节参与炎症反应的相关细胞因子的释放,进而发挥其对KOA的抗炎、免疫调节效用。