论文部分内容阅读
目的:Mc Cune-Albright综合征是一种罕见疾病,临床表现以骨纤维结构不良,皮肤咖啡斑及多种内分泌紊乱为主要表现,可累及性腺、甲状腺、垂体、肾上腺等多种器官及组织,且多以不典型表现为主。目前对MAS分子机制的认识,认为编码G蛋白α亚基的GNAS1基因突变是造成疾病的主要原因。因其突变呈镶嵌性分布,造成基因检测阳性率低下。以上两点导致对MAS的早期诊断存在困难。本研究通过总结Mc Cune-Albright综合征的临床表现特点及分子机制,以期提高MAS的精准医疗水平。方法:研究对象为就诊于上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科的MAS患儿共122例,诊断依据为典型的临床表现及基因检测结果。通过详细的病史询问、实验室检查及影像学检查获取临床资料,并通过采集外周血提取样本DNA,经dd PCR(droplet digital PCR)技术、实时荧光PAP(Pyrophosphorolysis activated polymerization,焦磷酸解激活聚合反应)技术及二代测序方法检测其是否存在基因突变,并结合临床进行关联分析。结果:122例MAS患者均有性早熟表现,典型三联征表现者共16例,二联征及一联征为46例及60例。有38例患儿合并存在卵巢囊肿。MAS合并性早熟的特点为非Gn RH依赖性性早熟,高雌二醇血征,部分可合并存在卵巢囊肿,且性早熟发病年龄早于单纯乳房发育及单纯阴道出血患儿,其子宫卵巢体积也大于其他两组。122位患儿中共有89例完善了GNAS1基因检测,发现存在突变者共57例。dd PCR、PAP及二代测序阳性率分别为77.4%、29%及56.3%。完善检测的经典三联征患者均检测出GNAS1基因突变。其中,dd PCR方法在典型及不典型患儿外周血中阳性率分别为100%及73.1%,明显高于其余两种方法。并且有22例患儿发现R201C及R201H突变均为阳性。性早熟合并骨病变患者GNAS1突变检出率高于性早熟合并皮肤病变者,提示骨纤维结构不良伴性早熟是儿童MAS的临床诊断的重要依据。结论:儿童MAS的内分泌表现以性早熟最为多见。骨纤维结构不良伴性早熟是临床诊断的重要权重因素。dd PCR灵敏度高,对GNAS1基因突变检出率明显高于其他方法,可为MAS的分子诊断提供帮助。