目的:观察黄连素(berbreine，BBR)对高脂饲料喂养大鼠、链脲菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠和游离脂肪酸(FFA)诱导胰岛素抵抗骨骼肌细胞葡萄糖和脂肪酸代谢的影响并探讨其可能的分子机制。　　 方法:(1)动物实验:以雄性SD大鼠(150-170 g)为实验对象，实验1将20只大鼠随机分为对照组和黄连素组，每组10只，高脂饲料喂养6周；实验2中首先随机抽取对照组(10只)，以STZ诱导建立糖尿病模型再随机分为糖尿病对照组和黄连素治疗组，每组10只，基础饲料喂养7周。黄连素治疗剂量为100mg/kg。观察经口给予黄连素对大鼠的血糖、血脂、糖耐量、血浆FFA和肝脏生化学指标以及体重、摄食量和脏体比的影响；(2)细胞实验:通过噻唑蓝(MTT)实验检测黄连素对L6骨骼肌细胞的细胞毒性；分析5μmol/L黄连素对正常和胰岛素抵抗骨骼肌细胞葡萄糖消耗和葡萄糖摄取水平的作用；采用Western Blot方法检测1、5和25μmol/L黄连素对骨骼肌细胞的糖脂代谢相关靶蛋白质丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)4、糖原合成酶(GS)及其磷酸形式(p-GS)、过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)α和γ、脂肪酸转位酶(FAT/CD36)和肉碱脂酰转移酶(CPT)-I的影响；最后用气相色谱-质谱技术检测5μmol/L黄连素等对L6骨骼肌细胞FFA消耗能力的影响。　　 结果:(1)黄连素能够降低高脂喂养大鼠血浆甘油三酯水平(P<0.05)，明显降低STZ诱导糖尿病大鼠的血糖、血脂(高密度脂蛋白除外)和血浆FFA水平(P<0.05)，对血浆胰岛素水平、体重、摄食量、肝脏生化指标和脏体比无明显影响。(2)MTT实验结果显示24h黄连素处理对L6骨骼肌细胞的无毒性作用剂量低于50μmol/L；在正常和胰岛素抵抗细胞，黄连素处理组的葡萄糖消耗量和葡萄糖摄取水平增加(P<0.05)；(3)与相应对照组相比，5μmol/L和25μmol/L黄连素处理组的GS/p-GS表达增加(P<0.05)，PDK4、PPARγ和FAT/CD36的表达量减少(P<0.05)。(4)在正常和胰岛素抵抗细胞，黄连素组的脂肪酸消耗量均显著低于相应的对照组(P<0.05)。　　 结论:(1)在两个大鼠模型中，黄连素表现出安全有效的糖脂代谢调节功效，尤其在糖尿病大鼠黄连素的作用更为显著；(2)在正常和胰岛素抵抗两种状态下黄连素均能增强L6骨骼肌细胞的葡萄糖摄取利用。其机制可能是通过下调PDK4和上调GS的蛋白质含量，促进葡萄糖的有氧氧化和糖原合成；(3)黄连素能够抑制L6骨骼肌细胞对脂肪酸的摄取作用，分子机制与胰岛素增敏剂TZD不同--通过抑制PPARγ降低FAT/CD36对脂肪酸的转运。