肿瘤微环境由丰富的血管、致密的细胞外基质以及高密度的癌细胞等构成,其构成决定了肿瘤组织与正常组织的微环境的巨大差异,如肿瘤乏氧、酸性环境等,这些为抗肿瘤药物的递送造成巨大的障碍,降低了肿瘤治疗效果。因此,调控肿瘤微环境,增强药物渗透成为肿瘤治疗的重要挑战。锰作为人体必需元素之一,被证明会影响与细胞外基质相关整合素,如α5β1、αvβ1的表达,并且能够降低细胞骨架的表达。因此,推测锰基纳米材料具有调控细胞外基质的潜力,此外,锰基纳米材料与药物联合使用已被证实具有良好的生物相容性、生物可降解性,因此,在药物递送中具有良好的应用潜力。基于此,本论文首先对纳米药物的研究与肿瘤治疗中的挑战进行分析探讨,通过提出磷酸锰矿化“一步法”形成材料-药物复合纳米药物,并研究了纳米药物的形成过程及抑癌作用。在此基础上,深入探索了锰矿化纳米材料用于调控细胞外基质,增强纳米药物Doxil的瘤内渗透及其抑癌作用,为生物无机纳米材料调控肿瘤微环境的研究提供新思路。论文主要研究结果如下:（1）基于仿生矿化制备纳米药物用于盐酸阿霉素的递送。通过仿生矿化构建不同尺寸的磷酸锰纳米材料-药物纳米复合材料,为癌症化疗提供一种纳米药物（Mn P-DOX）。本研究采用仿生矿化实现了“一步法”制备磷酸锰纳米复合药物,为递送药物提供了简单高效的达到药物纳米化制备方法。此外,该纳米药物能够保持较高的药物装载率（～55%）并具有p H响应药物释放过程,并在体内外表现出良好的抑癌效应。为基于磷酸锰的纳米药物在癌症化疗中的研究提供新方法。（2）基于仿生矿化的磷酸锰材料用于肿瘤细胞外基质的调控研究。通过仿生矿化构建磷酸锰纳米材料,制备形成粒径约为100 nm的无定形的球状磷酸锰（Mn P）纳米粒子,并具有良好的生物相容性和酸响应降解性,该纳米材料进入细胞后可以实现锰离子的持续性释放。此外,q PCR及免疫荧光染色的结果证实Mn P纳米材料与小鼠乳腺癌细胞（4T1）共培养后,能够降低细胞外基质（ECM）中Ⅰ型胶原（COL-Ⅰ）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。因此,磷酸锰纳米材料有潜力作为一种ECM调控剂,对肿瘤微环境进行改造,以更好的增强纳米药物渗透。（3）基于锰基纳米材料用于增强纳米药物的渗透与肿瘤治疗。采用硫酸铵梯度法制备脂质体包裹的盐酸阿霉素药物（Doxil）,并对其进行表征,结果证实Doxil为～160 nm,与临床使用的脂质体盐酸阿霉素药物接近,并有良好的体外抗肿瘤效应。采用仿生矿化制备的Mn P纳米材料处理细胞微球和肿瘤后,可有效增强Doxil在细胞微球和肿瘤内的药物渗透。因此,磷酸锰纳米材料有望成为一种能够调控细胞外基质的肿瘤细胞基质调控剂,与纳米药物联合给药具有增强纳米药物渗透并提升抗肿瘤效果的作用。