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目的 制备盐酸青藤碱PEG修饰传递体(sinomenine hydrochloride PEGylated transfersomes,SHPT),考察其理化性质、体外透皮/滞留特性,并研究其在体内的药动学行为,以期以PEG修饰的传递体(transfersomes,TFSs)为载体达到药物透皮吸收性好且滑膜靶向的目的。方法选用 HPLC 法测定 SHPT 中盐酸青藤碱(sinomenine hydrochloride,SIN-HCl)的含量;采用乙醇注入法制备SHPT,在胆固醇用量、中药挥发油用量及DSPE-PEG 2000用量单因素考察的基础上,通过正交设计试验优化SHPT处方工艺。以透射电子显微镜观察SHPT的形态,激光散射粒度测定仪测定平均粒径、多分散系数(PDI)和Zetaa电位,固定孔径膜挤出法考察弹性,离心超滤法测定药物包封率。采用Franz扩散池对TFSs的离体皮肤渗透/滞留特性进行考察,包括测定SHPT的最优处方(SHPT-P06V1/15)的渗透/滞留特性,同时考察DSPE-PEG 2000与挥发油量两个主要处方因素水平对TFSs渗透/滞留特性的影响。分别采用ICR小鼠与家兔为模型动物,以盐酸青藤碱脂质体(sinomenine hydrochloride liposomes,SIN-HCl-LPSs)为对照组,以微透析采样技术考察SHPT-P06V1/15经皮给药后的皮下与膝关节腔药动学特性,其中透析液样品中药物浓度用LC-MS/MS法测定。结果乙醇注入法制备的SHPT较薄膜分散法所制得的弹性更好,故选择前者进行制剂制备。单因素考察试验表明:CH用量对SHPT弹性影响不大;在一定范围内,SHPT弹性随DSPE-PEG 2000用量增加而增大,超过某一值,其弹性又随DSPE-PEG 2000用量增加而减小;中药挥发油用量对SHPT弹性影响规律类似于DSPE-PEG 2000用量的影响规律。正交设计试验优化的处方中DSPE-PEG 2000用量为磷脂E80的6%,中药挥发油用量为磷脂E80的1/15。SHPT-P06V1/15呈近似球形的单层囊泡,平均粒径为(109.10±1.80)nm,PDI 为(0.156±0.007),Zeta 电位为(-18.90±2.21)mV,弹性为(24.50±0.50)min,包封率为(22.38±0.79)%。离体皮肤渗透试验结果表明,DSPE-PEG 2000量为磷脂量6%的SHPT皮肤累积渗透量及渗透速率明显高于DSPE-PEG 2000量分别为磷脂量2%、4%、10%的SHPT,而后三者之间的离体皮肤渗透曲线无明显差异。相似地,挥发油量为磷脂量1/15的SHPT皮肤累积渗透量及渗透速率明显高于挥发油量分别为磷脂量1/20、1/8和1/6的SHPT,而后三者之间的离体皮肤渗透曲线无明显差异;优化后的SHPT的皮肤累计渗透量约为LPSs的3倍,且渗透速率大;离体皮肤滞留试验结果表明,最优处方SHPT-P06V1/15较其他6个SHPT处方及LPSs全皮中的药物滞留量多,而角质层中的药物滞留量较其他6个SHPT处方及LPSs少。SHPT-P06V1/15和SIN-HCl-LPSs经小鼠腹部皮肤给药后,SHPT-P06V1/15的AUC01t及Cmax分别是SIN-HCl-LPSs 的 7.88、7.85 倍。SHPT-P06V1/15 方和 SIN-HCl-LPSs 经家兔膝关节皮肤给药后,SHPT-P06V1/15 的 AUC0→t及Cmax分别是 SIN-HCl-LPSs 的 2.61、2.41 倍。结论采用乙醇注入法制备SHPT工艺简单且重现性好,成品质量可控。离体皮肤渗透/滞留试验中,当DSPE-PEG2000与中药挥发油量达到合适水平时,SHPT的离体皮肤渗透/滞留试验中皮肤渗透明显增大,皮肤滞留量增大,且药物滞留于皮肤深部。体内药动学试验中,SHPT能提高皮肤渗透性及滑膜靶向性。本文研究结果可为PEG修饰的TFSs透皮靶向制剂的研制提供了实践参考与理论依据。