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吗啡(morphine)是经典的阿片类镇痛药,临床应用较为广泛,目前提高吗啡利用度,延长镇痛时效成为众学者研究的方向。近年来,肺部给药作为吗啡新的给药途径已受到临床的关注。不仅由于肺上皮屏障较薄,膜通透性高,吸收表面积大,吸收部位血流丰富,吗啡能较快显现作用效应,而且因为肺内酶活性较低以及肺部给药能避免肝脏的首过效应,药物可以达到较高的生物利用度以充分发挥其药理效应。据报道,吗啡雾化吸入对部分急慢性疼痛以及终末期肺病和癌症等疾病引起的呼吸困难具有较好的治疗效果。我们将开放式超声雾化器实施加固紧密设计后与麻醉呼吸机相连接,对狗全麻机械通气条件下吗啡超声雾化吸入的药物动力学特点进行了研究。
目的:研究机械通气条件下吗啡超声雾化吸入在狗体内的药物动力学特点,为临床应用超声雾化吸入吗啡镇痛提供参考依据。
方法:六只健康成年狗在机械通气条件下随机交叉应用超声雾化器吸入吗啡(试验组)和微量输液泵恒速泵入吗啡(对照组)。分别于以下时点取右股动脉血:给药前、给药期间(10 min)每分钟和给药后2、5、7、10、15、20、45、60、90、120、150、180、240和360min,用反相高效液相法RP-HPLC测定血浆吗啡浓度,用DAS分析软件1.0版本分析药物代谢动力学参数。
结果:两组吗啡的曲线下面积AUC和清除率CL无显著性差异(P>0.05),试验组的半衰期T1/2为(21.9±5.1)min比对照组的(3.3±1.0)min显著延长,体内滞留时间为MRT(59±14)min亦显著长于对照组的(19±4)min(P<0.05)。吗啡超声雾化吸入的绝对生物利用度为71%±20%。
结论:机械通气条件下吗啡超声雾化吸入在狗体内能迅速完全吸收,并且具有缓释效应,能够较长时间维持吗啡的有效血药浓度,可获得较高的生物利用度。