基于邻苯二酚化学的含糖纳米金合成以及自组装研究

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碳水化合物(糖)在细胞间信息传递、相互识别以及细胞的活化、增殖和分化等多个方面发挥着不可或缺的作用。有研究表明,糖佐剂在癌症的免疫治疗领域发挥着重要的作用,不仅可以刺激肿瘤抗原特异性的细胞毒性T淋巴细胞响应,而且可以在肿瘤微环境中抑制免疫抑制性细胞的活性(如骨髓来源的抑制性细胞)。然而最近的研究也发现糖抗原对细胞毒性T淋巴细胞具有免疫抑制的作用。因此,糖在细胞免疫领域的作用还存在很多分歧,其中一个重要的原因是对糖与细胞的相互作用认识还不是特别清楚。因此开发对糖基材料特异性识别和检测的技术显得尤为重要。纳米金(AuNPs)有着独特的物理、化学、光学性质,在医学、催化、光学等多个领域有着诸多应用。相比于单个粒子,纳米金可以在其它物质(如DNA、蛋白质、模板等)的帮助下自组装形成组装体后,新的组装体的应用更为广泛,如表面增强拉曼散射(SERS)。但传统制备方法繁琐、功能性基团需要后续修饰、纳米金自组装过程复杂、可控性差。因此,寻求功能性纳米金的简便合成方法以及新的组装技术,一直是纳米金领域面临的严峻挑战。本文利用邻苯二酚化学和室温光诱导的RAFT聚合方法,首先合成含邻苯二酚糖聚合物。然后我们发展一种新的自组装技术,即邻苯二酚驱动的自组装技术,成功制备含糖纳米金、含糖金纳米佐剂的树枝状图案。非常有趣的是,结合PMMA模板,通过受限自组装可以得到高度有序的含糖金纳米佐剂图案,以此作为SERS基底,发现其对糖基团具有明显的拉曼增强效应。最后,通过改变合成的条件(反应组分、反应温度和溶液pH值),合成荧光的含糖金纳米簇。本文的主要研究工作具体分为以下两个部分:1)邻苯二酚基团驱动纳米金自组装。利用光诱导RAFT聚合方法,制备含邻苯二酚糖聚合物,然后利用邻苯二酚基团的还原性还原氯金酸,得到表面有糖基团和邻苯二酚基团的含糖纳米金,以及含有免疫佐剂CpG的含糖金纳米佐剂。发现含糖纳米金和含糖金纳米佐剂可以在硅片上进行自组装,形成树枝状图案。通过含糖纳米金与Fe3+相互作用以及含邻苯二酚糖聚合物诱导纳米金(citrate@AuNPs、CTAB@GNRs)自组装,证明含糖纳米金自组装的驱动力来源于邻苯二酚基团,且对纳米金的形状没有选择性。最后,结合受限自组装的优点,利用含糖金纳米佐剂在PMMA模板上受限自组装,获得新型SERS基底,考察其对糖基团的拉曼信号的增强影响。2)荧光含糖金纳米簇的合成。当AuNPs的粒径小于5 nm时,AuNPs自身会具有荧光,因此称之为荧光金纳米簇。在利用含糖聚合物制备含糖纳米金的过程中,通过改变不同合成条件,如反应组分的摩尔比、反应温度、溶液pH值,最终成功制备出荧光的含糖金纳米簇。
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