论文部分内容阅读
基于TiO2纳米管阵列(TNTs)的局部给药系统的研究越来越受到广大学者的关注。为了使TNTs更好地应用于临床治疗,必须优化其载药及释放性能。本论文通过阳极氧化法制备了形貌良好的TNTs。在此基础上通过若干方法对TNTs进行改性设计,以达到在增大TNTs载药能力的同时,减少药物释放期间的前期突然释放量,延长整体释放时长,以及在特定的环境及需要下智能控制药物释放的目的。该论文中主要以亲水性消炎镇痛药物洛索洛芬钠(Loxoprofen sodium,LS)为药物模型进行探究。首先,在弱碱性条件下,以十二烷基三甲基溴化铵(DTAB)为模板剂,正硅酸乙酯(TEOS)为硅源,制备TiO2纳米管阵列/介孔氧化硅复合载体。实验过程中探究了模板法最佳条件,分析了复合载体的性能,并且对药物的负载和缓释情况进行了观察和分析。结果显示,通过模板法能够将介孔氧化硅成功修饰到TNTs上,并且随着浸泡温度的升高以及浸泡时间的延长,介孔氧化硅的修饰量也随之增加,在35℃浸泡6h的复合载体形貌较佳。复合载体具有良好的生物活性和稳定性。其释放行为表明,通过介孔氧化硅的修饰,样品的载药能力显著提高,药物释放前期的突然释放量显著减少,缓释性能也得到较大改善。其次,在50℃条件下将复合载体置于AEPTMS-二甲苯溶液中进行表面功能化处理,使复合载体表面嫁接上氨基。结果显示,该操作增强了复合载体的生物活性。在特定的pH条件下,功能化后的复合载体会带上正电荷,与带负电荷的药物洛索洛芬钠产生静电吸附,从而显著提高复合载体的载药能力,同时进一步优化其缓释性能。最后,通过简单的滴加涂布法在载药后的TiO2纳米管阵列/介孔氧化硅复合载体表面覆盖单宁酸-Fe(Ⅲ)络合物涂层,显著抑制了药物释放前期的突然释放。根据该络合物在不同pH条件下的配位情况不同,导致该涂层在不同pH条件下稳定性不同,从而控制药物在不同pH条件下的释放,达到pH响应释放。结果显示,单宁酸-Fe(Ⅲ)络合物涂层不但适用于亲水性药物洛索洛芬钠,而且同样适用于疏水性药物布洛芬,因此,该络合物涂层具有较广的应用范围。