Wnt信号途径是一种对控制胚胎发育有重要作用、进化上保守的信号转导途径[1,21，其不恰当激活参与了人类多种肿瘤的发生[3-5l。分泌型蛋白dickkopf1(DKKl)被认为对Wnt信号途径起抑制作用[6,7]，目前的研究认为DKKl与低密度脂蛋白受体相关蛋白5／6(10w-densitylipoproteinreceptor-relatedprotein5／6，LRP5／6)结合，并在膜蛋白Kremen参与下引起LRP5／6的内吞而抑制Wnt信号[8-11]。 我们用Northernblot方法分析了12例肝癌患者中癌和和癌旁肝组织DKKlmRNA表达水平，发现其中7例(58％)存在癌组织DKKlmRNA高表达而癌旁肝组织微弱表达或不表达，这似乎难以解释DKKl在Wnt信号途径的抑制作用。为了寻找DKKl是否存在功能的缺陷，我们对包括上述12例病例在内的20例肝癌病例(包括癌和癌旁肝组织)及8种人肝癌细胞株进行了DKKI基因的突变分析。结果显示仅1例肝癌病例个体中存在SNP现象，提示肝癌中不存在DKKl基因的突变。 我们同时对这些肝癌病例及肝癌细胞株进行了LRP5、β-catenin和AXINl基因的突变分析。LRP5基因突变可出现骨密度增高综合症[12-14]，这是因为LRP5功能突变时导致DKKl与LRP5的亲和力下降而激活Wnt信号途径，但在我们的肝癌病例和肝癌细胞株中未检测到LRP5基因第二至第四外显子的有意义突变。在我们的实验中发现了2例肝癌病例存在β-catenin基因第41位密码子的错义突变，这也进一步证实了β-catenin的突变与肝癌的发生相关[15d61。AXINl基因第二至第五外显子对应编码的氨基酸包含了AXINl蛋白与GSK-3β和β．catenin结合的位点[17】，这也是肿瘤中AXINl主要发生突变的位点，但在我们的肝癌病例和肝癌细胞株中并未在该区域内发现有意义的突变。 为了进一步了解DKKl在肝癌中的分子作用机制，我们通过酵母双杂交筛选与DKKl相互作用的蛋白，发现一些位于细胞外基质(extracellularmatrix．ECM)的蛋白与DKKl存在着相互作用，为了解DKKl在肝癌中的作用机制提供了新的思路。