重组HIV-1 gp120 AAV的构建及其单独或与rAdV联合免疫效果的研究

来源 :中国疾病预防控制中心 | 被引量 : 0次 | 上传用户:a328623784
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人免疫缺陷病毒(HIV)是逆转录病毒科、慢病毒属、灵长类慢病毒组中的一个毒种,它主要引起艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunodeficiency syndrome,AIDS),这是一种以全身免疫系统严重损害为主要特征的传染性疾病.感染者终生携带病毒,且缺乏治愈该病的有效方法,多数感染者在数年的潜伏期后发病死亡.目前,艾滋病正以16000人/天的速度在全世界传播,研制安全、有效、廉价的疫苗是控制HIV流行的最佳策略.现有的很多HIV候选疫苗都可以诱发机体产生中和抗体,但是仅靠体液免疫反应并不能使机体抵抗HIV感染,也不能减缓疾病病程,越来越多的研究表明,细胞免疫尤其是CD<8+>T细胞介导的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTLs)反应在针对HIV的免疫中发挥的作用比抗体反应更为重要,特异性的CTL可以阻止感染性HIV毒粒在细胞间的传播,因而理想的艾滋病疫苗应能同时激发机体产生CTL反应和中和抗体反应.为了研究wtgp120和modgp120在实验动物体内诱导的免疫应答水平,我们选择了重组腺相关病毒(rAAV-2)和重组复制缺陷型腺病毒5型(rAdV-5)作为载体将基因导入动物体内,并探讨了不同免疫方案的差别.为了探讨重组腺相关病毒以和重组腺病毒以何种组合免疫小鼠可获得更好的免疫效果,我们采用了不同的联合免疫方案,将rAAV-modgp120和rAdV-modgp120联合免疫BalB/C小鼠,通过细胞内细胞因子染色法,利川流式细胞仪检测了分泌IFN-γ的CD8<+>T淋巴细胞,比较了各免疫方案所诱发的T细胞免疫应答水平,结果表明采用rAAV初免2次,再用rAdV加强3次所诱发的CTL和血清IgG反应最强.以上两种疫苗的应用和免疫方案的研究,为我们进一步探索利用重组腺相关病毒和重组腺病毒载体来研究HIV-1疫苗打下了基础.
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