背景与目的：肝癌是我国常见的恶心肿瘤，临床上发现的肝癌患者大部分出于中晚期阶段，只有不到30％的患者具有外科手术切除的指征，因此化疗仍是目前肝癌临床治疗中不可或缺的组成部分。传统的化疗药物如铂类等由于较强的毒副作用及日益突出的耐药性问题而极大地限制了其临床疗效，因此开发非铂类金属抗癌药物成为新的研究方向。目前铜类化疗药物研究进展缓慢，因此本研究延续本课题组既往的研究思路，继续通过检测铜相关转运蛋白—二价金属离子转运体-1（DMT1）在肝细胞癌组织中的表达来探讨其临床及病理学意义，并初步研究无机二价铜离子的体外抗肝癌细胞活性及其可能的相关作用机制。　　材料和方法：　　1、采用SP免疫组织化学方法检测57例肝细胞癌组织及15例正常肝组织中DMT1的表达情况；　　2、采用MTT法设计7个药物浓度梯度（0、10、50、100、150、200、500μmol/L)及3个作用时间点（24h、48h、72h）来检测Cu2+在体外对肝癌HepG2细胞增殖的影响，并观察其是否存在剂量（或）和时间相关性；　　1、采用Annexin V/PI双染法流式细胞术测定Cu2+对肝癌HepG2细胞凋亡的影响。　　结果：　　1、SP免疫组化结果显示：DMT1在肝细胞癌组织中阳性表达率显著升高(78.9%)，与正常肝组织比较有统计学差异(P<0.01)；不同分化程度癌组织间DMT1的表达量随着分化程度的降低而升高（F=4.011，P<0.05）；DMT1阳性表达率与临床分期无关(P>0.05)，与是否有血管浸润也无关(P>0.05)；　　2、MTT结果显示：Cu2+对HepG2细胞在不同浓度及不同作用时间产生不同的影响：当药物浓度在0～10μmol/L时，HepG2细胞的48h浓度-抑制曲线表明随着药物浓度的增大，细胞增殖的抑制率逐渐下降，甚至达到负值以下；而在其他药物浓度和作用时间点则表明随着药物浓度的增大，细胞增殖的抑制率逐渐升高；　　3、流式细胞术结果显示：在含不同Cu2+浓度的药物作用48h后，HepG2细胞呈现出不同程度的细胞凋亡典型形态特征：未加药处理的HepG2细胞形态成呈长梭形，多角，核质丰富，核浆比大，并可见核分裂相；含Cu2+药物作用48h后，细胞开始变圆，细胞体积逐渐变小、皱缩，随着药物浓度的增大，变圆、体积变小、皱缩的细胞数目增多，胞内空泡增加，包膜完整性遭到破坏，细胞脱落增加，呈现一定的浓度依赖性。流式结果显示相同浓度的含Cu2+药物分别作用48h、72h后 HepG2细胞总调亡率分别为35.95±0.98%、74.66±2.01%，对照组与各个给药组均有统计学差异（P<0.05）。　　结论：　　1、肝细胞癌组织中DMT1阳性表达率显著升高且与肿瘤分化程度密切相关，可能成为肝细胞癌分化程度的分子标志物，对原发性肝癌的临床分期及病理分级具有参考价值,在铜与肝癌的关系中起的作用值得进一步探讨。　　2、无机二价铜离子杀伤肝癌HepG2细胞，其机制与诱导调亡有关，值得进一步研究。