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神经导向分子系统不仅调控神经系统的发育，在血管新生和肿瘤发展等方面也存在重要的调控作用。前期的研究表明，神经导向分子Netrin及其受体涉及肿瘤发生发展中的作用主要体现在影响肿瘤细胞的存活，迁移和肿瘤血管新生等方面。UNC5C作为Netrin家族的受体成员之一，其在结直肠癌及多种肿瘤中表达下调，基因敲除小鼠模型也证实了结直肠癌中UNC5C功能失活与肿瘤发展相关。本实验室检测肿瘤细胞中UNC5C表达情况时发现，与正常乳腺细胞相比UNC5C在不同乳腺癌细胞系中有明显的差异表达，而目前UNC5C在其他肿瘤中的研究鲜有报道。此外，由于UNC5C在体外培养的人血管内皮细胞上的表达情况存在争议，相应的基因敲除小鼠也没有表现出血管系统上的缺陷，UNC5C在发育和生理性血管新生中的作用并不明了。本实验室前期研究工作发现，UNC5C在早期鸡胚血管网和体外培养的人血管内皮细胞均有表达，推测UNC5C可能在鸡胚发育和乳腺癌等不同情况下的血管新生中发挥一定的作用。本研究，探讨UNC5C对乳腺癌发生发展的影响。
我们首先检测了UNC5C在5种乳腺癌细胞系中UNC5C的表达情况。根据检测结果，我们选定UNC5C高表达的SK-BR-3、ZR-75-30和UNC5C低表达的MDA-MB-231乳腺癌细胞系为材料，分别通过干扰和过表达UNC5C，研究UNC5C对乳腺癌细胞增殖、迁移和肿瘤血管新生等方面的影响。我们的实验发现，在SK-BR-3和ZR-75-30细胞中沉默UNC5C能够促进肿瘤细胞的体外增殖、迁移和侵袭，而在MDA-MB-231细胞中过表达UNC5C则可以抑制肿瘤细胞的体外增殖、迁移和侵袭。裸鼠皮下成瘤实验结果表明，UNC5C基因沉默的乳腺癌细胞形成的肿瘤体积增大、重量增加，肿瘤组织血管数量显著增加;而过表达UNC5C后体内成瘤体积减小、重量减少，肿瘤组织中的血管数量显著减少。通过对肿瘤组织切片Ki-67和Caspase-3染色分析进一步证实了UNC5C具有抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡的作用。此外，通过裸鼠尾静脉注射肿瘤细胞转移实验，我们还发现UNC5C对乳腺癌细胞的侵袭转移也有显著的抑制作用。
综上所述，我们的研究结果表明:UNC5C具有抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭与转移，以及抑制乳腺癌血管新生等作用，因此，本研究初步揭示了UNC5C功能的缺失在乳腺癌的病理进程多个方面的意义。