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第一部分基于于iTRAQ-2D-LC-MS/MS的子痫前期子代脐动脉血管的蛋白质组学分析流行病学调查显示子痫前期对母亲和胎儿的健康都有重大影响,宫内的不良环境可能导致成人心血管疾病的发生,但对其分子机制知之甚少。因此,我们利用定量蛋白质组学技术试图深入的研究子痫前期子代心血管功能紊乱的分子机制。iTRAQ结果显示我们总共鉴定到1521个蛋白质,其中1496个蛋白质具有定量信息。进一步分析得到在脐动脉血管中有53个具有显著差异表达的蛋白质,其中22个蛋白质上调表达,31个蛋白质下调表达。通过利用IPA软件进行深入的生物信息学分析,我们发现了一组与心血管密切相关的蛋白质(SLIT3,CD99,FN1,DAPK3,CRKL,FBN1,C1 QBP,CSNK2B,AKR1B1,TMOD1,LRPA P1,FBN2,PRKCA),这些蛋白质与心血管疾病和功能密切相关,功能方面主要是与血管生成(angiogenesis)最为相关,相关疾病方面则是跟高血压(hypertension)联系最为密切。我们对AKR1B1,FN1,FBN1这三个蛋白质进行了western b lot的验证,结果与蛋白质组学结果一致。在对这些心血管功能相关蛋白的上游调控分析中,我们发现miR-9-5p可以抑制AKRIB 1,FBN1,FBN2,PRKCA这四个蛋白的表达。心血管功能相关蛋白的相互作用网络显示FN1蛋白处于轴心位置。研究结果对揭示子痫前期子代的血管功能紊乱提供了新的研究视角。第二部分:基于子痫前期动物模型的成年子代血管的蛋白质组学分析心血管疾病的胚胎起源是全世界备受重视的研究领域。流行病学调查显示子痫前期所造成的宫内不良环境会导致胎儿的血管功能出现不同程度的紊乱,从而加大了子代发育过程中心血管疾病发生的风险,但其分子机制仍有待研究。在前期研究中,我们分析了子痫前期子代的脐动脉差异蛋白表达谱,为了更深入的研究子痫前期子代成年后的血管功能变化,我们建立了子痫前期的动物模型,喂养子代至成年(1年)后,我们收集其胸主动脉进行定量蛋白质组学的研究。iTRAQ结果显示我们总共鉴定到1825个蛋白质,进一步分析可知有106个具有显著差异表达的蛋白质,其中75个蛋白质上调表达,31个蛋白质下调表达。通过IPA软件的疾病与功能分析,我们发现差异表达蛋白中有20个心血管疾病和功能都有明显相关性。其中血管生成(angiogenesis)是心血管相关功能中最为密切的,相关疾病方面则是跟动脉阻塞(occlusion of artery)和动脉粥样硬化(atherosclerosis)最为相关。在对这些心血管功能相关蛋白的上游调控分析中,我们发现miR-423-5p起到了抑制表达的作用,而TP53则是激活表达的作用。本原创性课题是生殖医学和代谢性疾病发生研究结合的崭新课题,研究成果将对人类胚胎源性心血管病发病机制的阐明作出贡献。