【摘 要】
：
目的： 内皮祖细胞(EPC)归巢能力下降是糖尿病患者并发心血管疾病预后不良的重要因素之一。基质细胞衍生因子1(SDF-1)是EPC归巢最重要的趋化因子，除了其经典受体CXCR4外，有文
论文部分内容阅读
目的： 内皮祖细胞(EPC)归巢能力下降是糖尿病患者并发心血管疾病预后不良的重要因素之一。基质细胞衍生因子1(SDF-1)是EPC归巢最重要的趋化因子，除了其经典受体CXCR4外，有文献提示Syndecan-4(Synd4)可以介导SDF-1的信号转导。很多病理状态都可以诱导细胞表面Synd4的脱落而影响细胞生物学功能。故本课题拟以糖尿病为研究背景，观察氧化应激诱导的EPC表面Synd4脱落现象及其对归巢能力的影响，同时体外考察白藜芦醇对EPC表面Synd4脱落的干预效果。目的是阐明Synd4在糖尿病EPC归巢障碍中的作用，并以此为靶点探讨白藜芦醇对EPC的保护作用。 方法： 1、使用链脲霉素(STZ)造1型糖尿病大鼠模型，14周后分离培养鉴定骨髓来源EPC，体外检测Synd4脱落情况及ROS水平; 2、分离培养鉴定人外周血来源EPC，给予AGEs、抗氧化剂N乙酰半胱胺酸(NAC)、AGEs受体封闭抗体(anti-RAGE)、高迁移族蛋白B1(HMGB1)抑制剂(Gly)处理后，采用蛋白印迹、免疫荧光、酶活性研究Synd4脱落机制; 3、进一步以慢病毒为载体的RNA干扰手段，体外研究Synd4脱落对SDF-1诱导EPC迁移中的影响及对Akt/eNOS通路的影响。 4、用CM-Dil标记正常细胞及Synd4-/-小鼠骨髓源单个核细胞，经尾静脉移植小鼠下肢缺血模型，两周后用荧光显微镜下观察归巢的细胞数，并用免疫荧光检测血管形成情况; 5、体外对AGEs孵育的人EPC给予白藜芦醇、sirt1抑制剂Ex527处理后，用蛋白印记、免疫荧光研究sirt1介导白藜芦醇抑制Synd4脱落的机制。 结果： 1、糖尿病状态下，AGEs和HMGB1共同通过RAGE促发氧化应激，这种升高的氧化应激水平诱导Synd4从胞膜表面脱落; 2、体外实验中，胞膜synd4脱落抑制EPC对趋化因子(SDF-1)诱导的迁移能力。体内实验中，Synd4-/-细胞归巢到缺血下肢组织较野生型细胞少，且血管形成弱于野生细胞移植组。Akt/eNOS通路可能作为Synd4的下游参与EPC的归巢功能。 3、白藜芦醇在体外可以通过sirt1抑制氧化应激进而抑制EPC表面Synd4的脱落。 结论： 氧化应激诱导的Synd4脱落参与糖尿病EPC归巢障碍;白藜芦醇在体外可以通过上调sirt1抑制氧化应激诱导的Sydn4脱落。
其他文献
摘 要 新课程理念引领下的小学语文教学，应该让孩子们在课堂上幸福愉悦地成长，放飞孩子们多彩的梦，打造他们梦的乐园，使之成为精神丰富和创造力巨大的人。 关键词 营造；情境；放飞；人文环境；价值取向；追梦；拓展；引领；聆听 中图分类号：G622文献标识码：A文章编号：1002-7661（2018）31-0239-01 语文，似乎生来就是为着放飞儿童的多彩梦而存在的。在这儿，荷花会与“我”共舞，小
摘 要 当前社会竞争压力巨大且各行各业人才济济，全民处于高压状态下，为增加自身的价值而在激烈的博弈中拥有一席之地。而初中生为应付学业且增加学识也是孜孜不倦，忙碌于自身的学业并在题海中拼命汲取知识的营养，整日刷着语文、数学和英语等九大学科的试卷。为舒缓初中生紧绷的神经并缓解其学业压力，初中音乐教师应着力于反思当前教学并尽力融入流行音乐以迎合学生的喜好，从而增加音乐课堂对学生的吸引力而发挥音乐课堂应有
摘 要 小学数学课程目标提出：“通过数学课程学习，让学生感受数学与生活有密切联系，培养学生对身边与数学有关的事物有好奇心，体会数学与生活之间的联系，运用数学的思维方式进行思考、分析和解决生活中的实际问题。”基于课程目标要求，本文就小学数学生活化练习题设计进行深入探讨，以强化实践教学中的应用能力。 关键词 小学数学；生活化；练习题设计 中图分类号：G622文献标识码：A文章编号：1002-766
患者女,50岁。腹部超声发现上腹部分叶状实性混合回声肿物,大小9.6cm×9.2cm×5.6cm,边界清晰,内部有小片状无回声区,瘤体外围区有少量动、静脉血流;瘤体与肝左叶、胰体分界
摘 要 在实施素质教育的今天，怎样做，既能减轻学生负担，又能提高教学质量。作为老师要善于研究怎样布置少而精的作业，让学生减轻过重的学习负担。学习成绩的好坏跟学习习惯密切相关。所以，老师应该重在培养学生良好的学习习惯，这样学生的学习成绩会得到提高。 关键词 有效；习惯；书写；格式；奖惩 中图分类号：O572.24 6，A，K89，33文献标识码：A文章编号：1002-7661（2018）31-0
摘 要 科学的教学模式应当是以学生的认知规律为依据的。在数学教学活动中，应当遵循学生认知规律，从学生的实际出发，以新课标理念来指导我们的课堂教学，实现数学学习由被动向主动、枯燥向有趣、单一向丰富的转变，在数学教学中要积极开展数学活动。要培养学生的应用意识、创新能力和实践能力，促进学生生动、活泼、主动地发展，就一定要上好数学课，从而提高数学课堂效率。 关键词 小学生；学生实际；课堂教学效率 中图
摘 要 记忆是学生思维活动的基础，是掌握数学知识的基本手段，也是智力结构中的一个重要组成部分.数学记忆能力是表现在数学方面的一种特殊的记忆能力，数学记忆对数学能力有着重要的影响，数学能力绝不可能离开数学记忆而单独存在，它是形成数学能力的重要因素之一。 关键词 记忆能力；概念；措施；效果；注意问题 中图分类号：O144.1，A，R136，J714.5文献标识码：A文章编号：1002-7661（2
优质的小学数学课堂教学一直都是广大教学者追求的目标,练习是课堂教学不可分割的一个部分,其练习效果将会直接影响到课堂教学的质量.
摘 要 简单来讲数形结合是利用图形与数学之间的相互联系、相互转化解决数学问题的一种方法，它既是教师教学的一种方式，同样也是一种重要的数学思维。在小学数学教学中巧用数形结合能够转化抽象性的数学问题，帮助学生更好的理解掌握数学问题。在小学数学教学中巧用数形结合，能够最大限度的调动学生学习的积极性，提升课堂效率的同时营造良好的课堂氛围，给小学数学教学带来了十分积极的意义。本篇文章基于小学数学教学的基础上