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目的：通过动物实验探讨β胡萝卜素（β-Carotene，BC）在肿瘤治疗中是否具有减轻化疗药物骨髓抑制作用及协同抗癌的功效，并从凋亡的角度阐明β胡萝卜素的作用机理，为其临床应用提供理论依据。 方法：本实验共分两部分进行。 第—部分：将80只正常雄性TAⅡ小鼠随机分成对照组、BC组、阿霉素（ADM）组、BC+ADM四组，隔日分别给予植物油／BC至实验结束。一周后，尾静脉注射NS／ADM，在注射之后的8h，24h，72h，7d四个时间点每组各处死5只小鼠，动态观察血象变化；并用电镜、流式细胞仪（FCM）和DNA琼脂糖凝胶电泳对骨髓细胞凋亡进行定性、定量动态观察。 第二部分：利用移植性乳腺癌MA737为模型，将40只TAⅡ雌性荷瘤小鼠随机分成对照组、BC组、化疗组和BC+化疗组，隔日分别给予植物油／BC至实验结束，同时给予NS／CAF（CTX、ADM、5-Fu）化疗方案，疗程为三周。观察各组小鼠肿瘤体积变化及小鼠体重的变化，三周后处死荷瘤小鼠，用电镜、流式细胞仪（FCM）和DNA琼脂糖凝胶电泳对肿瘤细胞凋亡进行定性、定量检测。 结果： 第一部分结果 天津医科大学硕士学位论文 1血象测定 ＊)给予尾静脉注射 ADM后，在第 72h出现血象下降，第 7d达最低值。 o)BC＋ADM组的小鼠的血象要明显高于同一时间ADM组小鼠的血象（第72h 的血象值：RBC：7刀34X旷2 ／L VS 5．824X triZ ／L，Ped刀！，WBC：吕．62X 109 ／L VS 7．34 XIO’／L，P＜0＊5，Hb：111．sg／L VS 99、4g／卜，P＜0＊1：第7d的血象值：RBC：5＊86 XopZ／LVS3．746X旷2／L，p＜0刀1，WBC：5．46X109／LVS3石4X旷几，p＜0刀1， Hb：90．Zg／L VS 70刀g／L，P＜（．01）。 O）单独应用 p胡萝卜素并无明显改变小鼠血象的作用。＊C组与对照组相比较， 各个时间点的血象均无明显差异，P＞o．05)。 2．骨髓细胞凋亡率测定 门)给予尾静脉注射ADM后，在第sh出现骨髓细胞凋亡率上升，达最高峰值， 以后逐渐恢复下降。 （）BC＋ADM组的小鼠骨髓细胞凋亡率明显低于同一时间的 ADM组（sh：16．84％ ＊s刀石6％，P＜（乃卜2汕：11．72％＊s 14．74％，ho．0卜72b：6．14％＊s 9．16％，k0．01： 7d：3．24％VS 5工4％，P＜0刀 1）。 （）单独应用 p胡萝卜素并无明显的改变小鼠骨髓细胞凋亡率的作用旧C组与对 照组相比较，各个时间点的骨髓细胞凋亡率均无明显差异，P＞0刀5）。 第二部分结果 2 天律医科大学硕士学位论文 1．小鼠肿瘤体积 ＊)给予 CAF化疗方案三周后，肿瘤体积明显小于对照组。 仅)BC＋化疗组的小鼠肿瘤体积明显小于化疗组＊b．3375mm＼s 19771250 mm‘， P＜0刀1)。 （3）单独应用 p胡萝卜素并无明显的改变小鼠肿瘤体积的作用。旧C组与对照组肿 瘤体积相比较：4030．4750mm3vs4192二481 mm3，P＞005)c 2小鼠体重 ＊)给予 CAF化疗方案H周后，小鼠体重明显小于对照组。 m BC＋化疗组的小鼠体重明显大于同一时间化疗组小鼠体重（化疗三周后小鼠体 重：18．8759 VS 16．5259，P＜（＊1）。 （3）单独应用p胡萝卜素并无明显的改变小鼠体重的作用。（化疗三周后，BC组与 对照组小鼠体重相比较：ZI．7759 VS ZI．9759，P＞0＊5）。 3．小鼠肿瘤细胞凋亡率 （1）给予＊＊下化疗方案三周后，小鼠肿瘤细胞凋亡率明显高于对照组（P＜0刀1）。 （2）BC＋化疗组的小鼠肿瘤细胞凋亡率明显高于化疗组（20．73％VS．70％， P＜0刀 1）。 ＊）单独应用日胡萝卜素并无明显的改变小鼠肿瘤细胞凋亡率的作用O刀6％VS 0刀5％，P＞O．05)。 3 天津医科大学硕士学位论文 结论：l．化疗方案CAFoTX，ADM，5fU)可以诱导小鼠肿瘤细胞发生凋亡，这可能是其抑制肿瘤生长的主要机制。2．化疗药物阿霉素（ADM）可以诱导小鼠骨髓造血细胞凋亡，这可能是其造成骨髓抑制的土要机制。3．日一胡萝卜素可以通过促进CAF所致的肿瘤细胞凋亡而发挥阶同抗癌作用。4 日一胡萝卜素可以通过对抗阿霉素（ADM）所致的骨髓细胞凋亡而减轻化疗药物所造成的骨髓抑制，从而保护骨髓。5．单独应用日一胡萝卜素并不能起到?