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目的：探讨重组腺病毒HIF-1α（Recombinant adenovirus Containing Hypoxia-inducible Factor1αgene，AdHIF-1α）干预大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的作用，以及 AdHIF-1α对AKT、p-AKT及BAD的表达影响，为阐明AdHIF-1α的抗细胞凋亡机制提供依据。 方法：将 SD雄性大鼠随机分为：正常对照组（Normal），假手术组(Sham)，局灶性脑缺血再灌注组（CIR）,重组腺病毒空载体组（Ad），重组腺病毒HIF-1α干预组（AdHIF-1α）。根据再灌注时间，将各组分为4个亚组，即：6h、24h、48h、72h组；采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型。脑部立体定位仪定位侧脑室注射，Normal组及Sham组注射生理盐水，Ad组注射Ad，AdHIF-1α干预组注射 AdHIF-1α。模型成功后，按各亚组时间点进行神经功能缺失体征评分，取新鲜脑组织测量梗死侧脑组织脑水含量；行组织冰冻切片证实基因注射进入侧脑室内；HE染色观察脑组织的病理学形态改变；免疫组化法及Western Bolt法检测AKT，p-AKT，BAD的表达。 结果：1.AdHIF-1α干预组大鼠局灶性神经功能缺失体征评分与 CIR组、Ad组比较，72h组大鼠神经功能缺失体征评分降低（P＜0.05）。2.TTC染色AdHIF-1α干预组大鼠脑梗死体积百分比分别与CIR组、Ad组比较均有显著统计学差异（P＜0.01）。3.模型组大鼠脑水含量随再灌注时间延长，其脑水含量逐渐增加，于24h至48h增长速度最快。AdHIF-1α干预组各时间点脑水含量分别与 CIR组、Ad组相应时间点比较，除6h外，其余各时间点均有统计学差异（P＜0.05）。4.HE染色见AdHIF-1α干预组在脑缺血再灌注72h后神经元病理学改变明显减轻。5.免疫组化法检测AKT、p-AKT、BAD蛋白的表达：各模型组AKT、p-AKT、BAD蛋白表达总体趋势相同，即 Sham组各蛋白为弱表达，各模型组蛋白表达24h达高峰，48h开始下降。（1）AKT、p-AKT：AdHIF-1α干预组各时间点AKT、p-AKT蛋白表达分别与CIR组、Ad组相应时间点比较，除6h外，其余各时间点AKT蛋白表达均具有统计学差异（P＜0.05）。（2）BAD：AdHIF-1α干预组各时间点BAD表达分别与CIR组及Ad组相应时间点比较，24h、48h BAD表达具有显著统计学差异（P＜0.01），6h、72h Bad表达无统计学差异（P＞0.05）。6.Western Bolt法检测AKT、p-AKT、BAD蛋白的表达：该法检测各组AKT、p-AKT、BAD蛋白表达高峰时间同免疫组化法。（1）AKT、p-AKT：AdHIF-1α干预组AKT、p-AKT蛋白表达增加，各时间点AKT、p-AKT蛋白表达与CIR组及Ad组相应时间点比较差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）BAD：AdHIF-1α干预组各时间点BAD蛋白表达减少，各时间点BAD蛋白的表达分别与CIR组、Ad组相应时间点比较，除72h外，其余时间点比较差异有统计学意义（P＜0.05）。以上各检测指标CIR组与Ad组相应时间点比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。 结论：1.外源性 HIF-1α对鼠脑局灶性缺血再灌注损伤具有保护作用。2.外源性 HIF-1α可能通过上调其下游靶基因 VEGF、EPO的表达，继而促使抗细胞凋亡基因AKT表达增加、促凋亡基因BAD表达减少，从而实现鼠脑局灶性缺再灌注损伤后缺血半暗带神经元的保护作用。