随着环境污染的加剧,人们的皮肤屏障越来越容易被损害,如有害微生物、化学致癌物、物理射线等,进而导致如皮肤干燥综合症与银屑病等皮肤屏障疾病,这些皮肤屏障性疾病给患者带来巨大的生活与精神压力。羟基酪醇具有良好的抗氧化、抗炎、抗菌、抗肿瘤等生物活性,但由于其多酚结构带来的不稳定性及其生物利用度低等问题,采用卵磷脂包合技术对其进行处理具有重要意义,但卵磷脂包合技术通常需要花费大量的时间跟精力进行的实验探究验证,不利于高效科研工作的开展。因此,本文提出使用耗散粒子动力学(DPD模拟)模拟卵磷脂对羟基酪醇的包合效果,优化包合工艺,并通过实验验证模拟包合物的效果优劣。同时,将羟基酪醇及其包合物应用于小鼠银屑病与小鼠皮肤干燥症两种受损皮肤屏障的修复中,探究羟基酪醇及其包合物对受损皮肤屏障的作用与机理。首先通过计算机耗散粒子动力学(DPD模拟)模拟卵磷脂与羟基酪醇在不同溶剂体系中的包合效果,包括水溶剂、低碳醇溶剂、油溶剂等体系。同时,对DPD模拟的包合物进行验证,包括制备、透射电镜表征、包合率测定、体外缓释实验等,探究DPD模拟对羟基酪醇包合的预测与指导作用。实验结果表明:羟基酪醇的卵磷脂包合物在水体系中具有较好的包合作用,包合率可达到43.74%,具有明显的体外缓释效果。然后将羟基酪醇及其卵磷脂包合物作用于小鼠银屑病样动物模型,通过皮肤PASI评分、皮肤经皮失水率及皮肤HE染色分析等实验,探究羟基酪醇及其卵磷脂包合物对银屑病小鼠的皮肤修复功效。结果表明,羟基酪醇及其卵磷脂包合物对小鼠皮肤银屑病具有一定的缓解跟修复效果。通过实时荧光定量核酸扩增检测系统(q-PCR)对小鼠皮肤银屑病关键炎症因子转录的实验,发现羟基酪醇及其卵磷脂包合物对IL-17炎症因子具有明显的抑制作用,低浓度的卵磷脂羟基酪醇包合物对IL-17的抑制效果明显强于羟基酪醇水溶液体系。酶联免疫吸附法(ELISA)实验结果表明,羟基酪醇及其卵磷脂包合物主要下调IL-γ来抑制小鼠银屑病的发生。最后,在丙酮-乙醚皮肤干燥小鼠模型实验中,发现羟基酪醇及其卵磷脂包合物对皮肤干燥损伤具有一定的缓解跟修复作用,主要表现在皮肤角质层程度化降低,表皮细胞炎症浸润程度减少。通过q-PCR对干燥受损皮肤的蛋白基因分析,羟基酪醇及其卵磷包脂合物对皮肤表皮的KRT10 m RNA、KRT1 m RNA、FLG m RNA、IVL m RNA的表达具有一定的调控作用,卵磷脂羟基酪醇包合物明显强于羟基酪醇水溶液的调控效果。综上所述,我们证明了计算机模拟辅助包合技术在羟基酪醇卵磷脂包合过程具有指导意义及羟基酪醇及其卵磷脂包合物对皮肤屏障具有一定的缓解与修复功效。通过本次研究成果为羟基酪醇及其卵磷脂包合物在皮肤屏障修复及相关疾病治疗方面提供了一定的研究基础。