Rab5蛋白对果蝇肠道干细胞增殖和分化的影响

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胃肠道是人体最大的消化器官,也是人体最大的免疫器官和排毒器官,其健康状况直接影响个体寿命。果蝇因基因操作方便、体积小、易于饲养、繁殖周期短、染色体数目少等优点,被广泛的用在发育生物学、遗传学等领域的研究。另外,果蝇中肠与哺乳动物小肠形态结构十分相似,信号通路中基因相对保守。因此,果蝇已成为研究肠道干细胞增殖和分化的重要模式生物。Rab5主要定位于早期内体,在内吞作用早期的囊泡运输中起关键的调节作用,并参与吞噬、自噬、癌细胞迁移和细胞增殖等。本论文利用模式生物果蝇,通过在干细胞及分化细胞中特异性表达的Gal4果蝇与Rab5 RNAi果蝇进行杂交作为实验组,与野生型果蝇W1118杂交作为对照组,利用多种抗体进行免疫染色,分析肠道细胞数量、细胞大小及相关信号通路基因的表达水平,探究Rab5蛋白对果蝇肠道干细胞增殖和分化的影响。结果表明:1.Rab5缺失导致前体细胞大量增殖,抑制前体细胞向肠内分泌细胞分化。2.Rab5缺失导致肠道上皮细胞排列紊乱、铜细胞区缩短、中后肠加粗、肠道上皮细胞完整性被破坏。3.Rab5缺失影响EGFR、JNK及Notch信号通路中基因的表达量,从而调节肠道干细胞内稳态。本研究探索了 Rab5蛋白对果蝇肠道干细胞增殖和分化的影响,其结果能为挖掘Rab5的新的功能和肠道代谢相关疾病研究提供理论基础。
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