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目的:通过观察滋肾活血颗粒对肾纤维化模型大鼠肾组织中骨形态发生蛋白-7(BMP-7)及转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平的影响,进一步探讨滋肾活血颗粒早期干预肾纤维化进程的作用机制,为中医药防治肾纤维化的临床实践提供更多的思路及方法。 方法:采用单侧(右侧)肾脏切除加两次尾静脉注射阿霉素注射液(ADR)的方法建立肾纤维化大鼠模型。设立空白对照组、模型组、假手术组、滋肾活血颗粒组(中药组)、卡托普利组(西药组),共分为五组。各组予正常饮食进水,并于造模后(第二次尾静脉注射阿霉素注射液后)开始,中药组、西药组分别给予相应药物灌胃治疗8周,其余各组同时予等量生理盐水灌胃。于治疗第8周末收集24h尿液行尿蛋白定量(24hUpro)检测后,处死大鼠,腹主动脉取血检测各组大鼠的血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr);取左肾组织免疫组化检测BMP-7、TGF-β1的表达。 结果:1、模型组大鼠的24hUpro、Cr、BUN水平均较空白组明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。2、中药治疗组、西药治疗组上述指标较模型组均有不同程度的改善,两治疗组分别与模型组相比,差异均有统计学意义(P<0.01);中药组与西药组疗效比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。3、免疫组化实验结果显示:骨形态发生蛋白-7(BMP-7)在空白对照组大鼠肾小管、集合管和肾间质中高度表达,与假手术组中的表达相比,差异无统计学意义(P>0.05),模型组肾小管间质区域其表达降低(P<0.01),治疗组则能明显提高 BMP-7的表达(P<0.01)。中药组中的表达高于西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。转化生长因子β1(TGF-β1)在空白组、假手术组大鼠肾组织中略表达,模型组大鼠则表达明显增加,与空白组、假手术组比较均具有显著性差异(P<0.01);中药治疗组、西药治疗组中TGF-β1表达较模型组减少,两治疗组与模型组比较,均具有显著性差异(P<0.01)。中药组中的表达高于西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论:1、滋肾活血颗粒可有效降低阿霉素肾病肾纤维化模型大鼠的24hUPro、Bun和Cr的水平,具有保护肾功能的作用。2、滋肾活血颗粒可通过促进BMP-7的表达,抑制TGF-β1的阳性表达,减少肌成纤维细胞的形成及细胞外基质(ECM)的沉积,从而抑制或减缓肾纤维化(RF)的发生发展。3、BMP-7与TGF-β1不但可以反映肾纤维化的存在,且两者表达呈负相关。