EGFR突变状态和亚型对可切除非小细胞肺癌的预后影响:一项荟萃分析

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【背景和目的】肺癌(Lung Cancer)是全球肿瘤死亡的首要原因,在全球男性癌症发病率排名第二,全球女性癌症发病率排名第三。对于I-IIIA期非小细胞肺癌患者,首选治疗是外科根治性手术;不宜手术或局部晚期、晚期患者的治疗手段主要包括化疗、放疗、靶向治疗及免疫治疗。EGFR是非小细胞肺癌中阳性突变率最高的驱动基因突变,EGFR阳性突变率在在亚洲人群腺癌患者中约为30-50%。EGFR-TKIs是晚期驱动基因突变阳性NSCLC患者一线治疗选择,其疗效与EGFR突变状态、亚型相关。根据以往的报告,可手术NSCLC患者复发率高达18.5-75%,其中I期患者复发率约为15-20%。EGFR突变是对EGFR-TKIs疗效的良好反应指标,也是晚期NSCLC的良好预后因素。然而,EGFR对可手术NSCLC患者预后的预测价值仍存在争议,若被肯定则能更好反映肿瘤的自然过程。我们将通过meta分析检验EGFR突变及其亚型对非小细胞肺癌的预后价值。【方法】通过对Pub Med、Cochrane Library和Embase数据库进行检索,时间截止至2022年3月,根据设定的纳入与排除标准筛选研究符合的文章,然后进行依据MINORS表格进行质量评价。选择的研究终点为I-IIIA期接受根治性手术且未经靶向治疗患者的无病生存期(Disease Free Survival,DFS)或无复发生存期(Relapse Free Survival,RFS)及复发后存活期(post-recurrence survival,PRS)。提取符合要求研究的风险比(Hazard Ratio,HR)及95%可信区间(95%credibility interval,95%CI),通过Revman 5.2软件进行数据分析。【结果】1.在检验EGFR突变及亚型对可手术NSCLC预后关系方面,纳入43项回顾分析。meta结果表明EGFR突变型复发风险较野生型患者下降19%,(HR=0.81,95%CI=0.7-0.94;Z=2.87,P<0.05)。在分期亚组分析中观察到类似的结果,I期EGFR突变型患者复发风险较野生型患者下降27%(HR=0.73,95%CI=0.55-0.97;Z=2.13,P<0.05)。亚型亚组结果显示,EGFR exon 19型术后复发风险较EGFR 21 L858R突变型上升57%(HR=1.57,95%CI=1.02-2.42,P<0.05)。2.在检验EGFR突变对术后复发NSCLC预后关系方面,纳入9项回顾分析。meta分析结果表明,EGFR突变型在术后复发的患者的死亡风险较野生型下降48%,(HR=0.81,95%CI=0.7-0.94,Z=5.88,P<0.05)。复发后治疗亚组分析结果表明,含EGFR突变的术后复发非小细胞肺癌患者使用EGFR-TKIs治疗的死亡风险较野生型患者下降41%(HR=0.59,95%CI=0.41-0.87;Z=2.7,P=0.007)。【结论】EGFR突变是可手术及术后复发NSCLC患者的预后良好因素,EGFR 19exon del突变预后相对21 L858R型更差,但这需要前瞻性试验、真实世界研究等证据支持。
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