目的和意义:绘制小鼠不同肝切比例肝切除模型中代谢组与转录组图谱,探究影响肝损伤和肝再生的主要机制与代谢物之间的联系,为改善临床肝切除术预后提供新的治疗方案和理论基础。以上述研究为基础,我们探究了肝切除后肝再生的关键代谢物之一的丙酮酸在肝再生中的作用和功能研究。方法:我们建立了C57/B6N小鼠70%（PHx组）和86%（EHx组）肝切除模型,通过高通量测序来绘制转录组图谱和液相色谱串联质谱（LCMS/MS）观察代谢组变化;用更常见和更稳定的丙酮酸钠通过腹腔注射干预86%肝切除模型,观察其预后。结果:PHx组小鼠的7天生存率为100%,而EHx组小鼠的7天生存率为64.3%,这表明了不同肝切除比例影响术后生存率。血清中更高的ALT、AST提示EHx造成了更严重的肝损伤,病理学结果也提示EHx组肝脏细胞损伤更明显。而肝脏恢复情况和免疫组化Ki67结果都提示了EHx组的肝再生延迟。转录组结果表明EHx组在各个时间点的营养物质代谢和应激等方面基因表达的变化比PHx组更明显,与EHx组更显著的肝损伤相对应;PHx组在18h时间点已经发现细胞周期相关基因表达显著升高,而EHx组在36h时间点才检测到相关基因,这也证明了EHx的肝再生延迟。代谢组学结果表明PHx组早期肝脏大量摄取脂质物质,到36h时间点同时进行脂质合成和糖脂分解代谢;EHx组在早期就开始脂质合成和糖脂分解代谢,而且程度高于PHx组。无论是PHx组还是EHx组在18h时间点都可以发现丙酮酸代谢相关基因的表达显著升高,说明丙酮酸代谢参与肝切除术后肝再生并发挥作用。为了明确这一点,我们用丙酮酸钠干预EHx模型小鼠,实验结果表明丙酮酸钠提高了肝切除术后生存率,降低了血清中ALT、AST水平,降低了巨噬细胞的活化和炎性因子（IL-6、TNF-α）的表达,促进了脂代谢相关基因的表达和肝再生恢复。结论:1.肝切除比例与肝损伤成正相关,与肝再生和生存率成负相关;2.肝切除后糖脂代谢为肝再生提供能量;3.丙酮酸钠干预可以缓解肝切除后肝损伤,改善预后。